Белковое вещество в крови связано с низким риском депрессии и ПТСР после черепно-мозговой травмы

Ежегодно во всем мире примерно 20 миллионов человек получают сотрясение мозга или другую черепно-мозговую травму (ЧМТ), что приводит к двух-четырехкратному увеличению риска развития депрессии, тревожности и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Однако не все люди, пережившие ЧМТ, развивают психиатрические симптомы.

Теперь исследователи из Школы медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего и системы здравоохранения Департамента по делам ветеранов в Сан-Диего выявили антитело (белок иммунной системы), которое может сделать людей более устойчивыми к этим состояниям. Они обнаружили, что активные морские пехотинцы США с более высокими уровнями естественного антитела анти-NMDAR1 имели значительно более низкий риск развития депрессии и симптомов ПТСР после ЧМТ по сравнению с теми, у кого были более низкие уровни антитела.

Анти-NMDAR1 нацелен на рецепторы NMDA, ключевые белки, ответственные за сохранение новой информации и формирование памяти в мозге. Известно, что антитело участвует в редком заболевании мозга, называемом энцефалитом, ассоциированным с анти-NMDAR, приводящим к дефектам памяти и неврологическому стрессу, среди прочих симптомов.

Однако исследование, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, предоставляет доказательства того, что естественное антитело анти-NMDAR1 может действовать иначе и служить защитной ролью в мозге.

Исследователи проанализировали образцы крови и клинические психиатрические оценки, собранные у 1025 морских пехотинцев до и после семимесячного боевого развертывания в Афганистан в период с 2011 по 2013 год. Они обнаружили, что у морских пехотинцев с предшествующей черепно-мозговой травмой более высокие уровни естественного антитела анти-NMDAR1 были связаны с приблизительно 25% более низкими показателями депрессии и на 22% более низкими показателями симптомов ПТСР после развертывания, меньшим количеством психиатрических препаратов и более низкой вероятностью умеренной и тяжелой депрессии. Никакой связи с тревожностью выявлено не было.

Анализ был частью исследования Marine Resiliency Study II, долгосрочного исследовательского проекта, исследующего факторы, которые способствуют повышенному риску или устойчивости к ПТСР.

"Мы были рады обнаружить, что естественный маркер иммунной системы может действовать почти как встроенный защитный фактор против некоторых из наиболее инвалидизирующих последствий повреждения мозга", - сказала соавтор Виктория Б. Рисброу, профессор и заместитель председателя по академическим вопросам в отделении психиатрии Школы медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего и научный сотрудник карьеры Управления по делам ветеранов в системе здравоохранения Сан-Диего.

"Если мы сможем понять, как работают эти антитела, это может открыть новый путь к определению того, кто подвергается наибольшему риску после ЧМТ, и в конечном итоге, к новым способам вмешательства."

Одна гипотеза о защитном эффекте антитела заключается в том, что естественные антитела анти-NMDAR1, обнаруженные у морских пехотинцев, относятся к типу, называемому IgM, которые слишком велики, чтобы поместиться в синапсы - крошечные промежутки между клетками мозга, где передаются химические сигналы.

Вместо этого эта версия может присоединяться только к рецепторам вне этого промежутка. Поскольку эти внешние рецепторы являются основными движущими силами повреждения мозга после ЧМТ, их блокирование с помощью IgM анти-NMDAR1 может защитить мозг от дальнейшего повреждения.

В предыдущем исследовании исследовательская группа попытались воспроизвести психиатрические симптомы человеческого энцефалита, ассоциированного с анти-NMDAR, на мышах. Они обнаружили, что мыши, несущие антитела анти-NMDAR1 в крови, проявляли нарушенную когнитивную функцию. Однако их антитела были намного меньшего типа IgG, чем естественные антитела IgM, обнаруженные у морских пехотинцев - достаточно маленькие, чтобы поместиться в синаптические щели.

Есть доказательства того, что меньшая версия IgG антитела анти-NMDAR1 может вызывать дефекты памяти у человека.

"Мы предположили, что размер определяет, достигает ли антитело рецепторов, участвующих в повреждении мозга, в сравнении с рецепторами, необходимыми для повседневного функционирования мозга", - сказал соавтор Сяньцзинь Чжоу, доцент психиатрии в Школе медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего и преподаватель Центра исследований и клинической практики психических заболеваний Управления по делам ветеранов.

"Когда мы непосредственно протестировали эту идею на мышах, она подтвердилась: меньшие антитела IgG нарушали память, тогда как большие антитела IgM, казалось, защищали ее."

Кетамин, одобренное FDA лечение депрессии и ПТСР, считается работающим путем блокирования того же типа рецептора. Но в отличие от кратковременных эффектов кетамина, естественные антитела анти-NMDAR1 сохраняются в крови в течение года или дольше.

Однако авторы предупреждают, что эти находки носят корреляционный характер, и необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, действительно ли естественные антитела анти-NMDAR1 играют защитную роль после ЧМТ.