Дефицит альфа-1 антитрипсина может повышать риск преждевременных родов, согласно генетическому анализу

Исследователи Университета Оулу выявили альфа-1 антитрипсин как потенциальную мишень для предотвращения спонтанных преждевременных родов. В крупном генетическом исследовании более чем 200 000 матерей вариант гена SERPINA1, кодирующего альфа-1 антитрипсин, был связан с более короткой беременностью.

В экспериментах на мышах лечение человеческим альфа-1 антитрипсином предотвращало воспалительно-индуцированные преждевременные роды.

В глобальном масштабе преждевременные роды остаются одной из самых значительных проблем в материнском и детском здоровье. В Финляндии 5–6% младенцев — около 2500 в год — рождаются преждевременно, и общий уровень преждевременных родов не снизился. Несмотря на десятилетия исследований, эффективные методы лечения для предотвращения преждевременных родов остаются ограниченными.

Известно, что генетические факторы влияют на длительность беременности, и исследователи выявили примерно 30 генов, которые на неё влияют. Исследовательская группа, изучающая беременность и роды в Университете Оулу и Университетской больнице Оулу, исследовала роль нескольких из этих генов, чтобы лучше понять механизмы, лежащие в основе преждевременных родов. Их работа опиралась на ресурсы, включая плаценты, пожертвованные после родов, проект FinnGen Research Project и экспериментальные модели преждевременных родов.

В недавно опубликованном исследовании исследователи обнаружили связь между вариантом Pi*Z гена SERPINA1, кодирующим альфа-1 антитрипсин, и более короткой продолжительностью беременности. Это открытие основывается на более ранней работе команды, которая показала, что уровни альфа-1 антитрипсина в плацентах матерей, родивших преждевременно, ниже, чем у тех, кто родил в срок. Кроме того, редкие варианты SERPINA1 были обнаружены в семьях с повторяющимися преждевременными родами.

В текущем исследовании матери, носящие две копии варианта SERPINA1 Pi*Z, имели беременности, которые в среднем были на девять дней короче, чем у матерей, носящих другие формы гена SERPINA1. Кроме того, высокий индекс массы тела, по-видимому, дополнительно повышал риск преждевременных родов в этой группе.

Вариант SERPINA1 Pi*Z известен своей способностью снижать производство альфа-1 антитрипсина и может привести к дефициту альфа-1 антитрипсина. По мнению исследователей, результаты подтверждают идею о том, что альфа-1 антитрипсин участвует в биологических механизмах, лежащих в основе преждевременных родов.

С этой перспективой исследователи изучили потенциальный защитный эффект альфа-1 антитрипсина в экспериментальной модели. В этих экспериментах введение человеческого альфа-1 антитрипсина предотвращало воспалительно-индуцированные преждевременные роды у мышей. Эффект был особенно многообещающим у мышей с дефицитом альфа-1 антитрипсина. Сейчас проводятся дополнительные исследования для более подробного изучения его эффективности и безопасности.

«Наши результаты показывают, что альфа-1 антитрипсин участвует в механизмах, лежащих в основе преждевременных родов, и что в будущем его можно было бы использовать для помощи в предотвращении преждевременных родов», — говорит Ану Пасанен, постдокторант Университета Оулу и один из соавторов исследования.

E. Koivulehto et al, AAT/SERPINA1 Pi*Z variant linked to gestational length and preterm birth prevention via AAT in mice, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-76643-9