Добровольцы намеренно подвергаются воздействию гриппа для продвижения исследований вакцин

Впервые в Канаде исследователи намеренно подвергают здоровых добровольцев воздействию гриппа под тщательно контролируемыми условиями, чтобы создать модель исследований, которая может ускорить оценку будущих вакцин от гриппа и укрепить готовность к пандемии.

Исследование началось в июне в Канадском центре вакцинологии (CCfV), совместном проекте IWK Health, Nova Scotia Health и Университета Далхаузи в Галифаксе, и 11 сентября в Центре инновационной медицины (CIM) Научно-исследовательского института Медицинского центра Университета Макгилла в Монреале. Первые восемь участников завершили начальный этап исследования в Галифаксе, и первые двое участников начали исследование в Монреале.

В отличие от традиционных испытаний вакцин, в которых исследователи часто полагаются на естественное заражение участников циркулирующими вирусами, этот тип исследования, известный как модель контролируемого инфицирования человека (CHIM), позволяет исследователям подвергать тщательно отобранных здоровых добровольцев воздействию точно измеренной дозы хорошо охарактеризованного вируса гриппа в контролируемой клинической среде. Затем участники тщательно наблюдаются, чтобы определить, кто заражается, сколько вируса они выделяют и как их иммунная система реагирует.

Текущее исследование не тестирует вакцину. Вместо этого исследователи устанавливают саму модель инфекции гриппа, используя хорошо охарактеризованный сезонный вирус гриппа H3N2. Их цель - определить дозу, которая надежно вызывает легкое или умеренное заболевание гриппом, и собрать данные о безопасности, вирусологии и иммунном ответе, необходимые для использования модели в будущих исследованиях вакцин.

"Традиционная разработка вакцин в конечном итоге полагается на крупные полевые испытания эффективности, в которых исследователи ожидают естественного заражения участников вирусом. Такие испытания могут быть длительными и дорогостоящими, - объясняет сопринципиальный исследователь д-р Брайан Уорд, старший ученый Научно-исследовательского института, профессор медицины Университета Макгилла и директор центра исследований вакцин MUHC. - С помощью этого исследования мы сможем узнать за дни то, что сложно наблюдать в полевом испытании."

Если модель будет успешно установлена, она может предоставить исследователям более быстрый способ определения перспективных кандидатов на вакцины перед переходом к гораздо более крупным испытаниям фазы 3. Она также может помочь определить, защищает ли вакцина людей не только от болезни, но также снижает количество выделяемого ими вируса, предоставляя важную информацию о ее потенциале для ограничения передачи.

Проект направлен на создание инфраструктуры, знаний и стандартизированных процессов, необходимых для проведения исследований контролируемого инфицирования человека в Канаде. Он также поможет развить способность Канады производить вирусы-вызывающие агенты класса GMP внутри страны, уменьшая зависимость от вирусов, производимых за границей. Good Manufacturing Practice (GMP) означает, что вирус производится в соответствии с строгими стандартами качества и тщательно тестируется и охарактеризуется, включая подтверждение его чувствительности к противовирусным препаратам.

"Развитие этого специализированного опыта внутри страны с использованием сезонного вируса гриппа может в конечном итоге позволить канадским исследователям производить новые штаммы вирусов-вызывающих агентов более быстро, включая штаммы, имеющие отношение к возникающей сезонной или пандемической угрозе, - говорит сопринципиальный исследователь д-р Скотт Халперин, профессор педиатрии, микробиологии и иммунологии Университета Далхаузи и директор CCfV.

"Целью является наличие опыта и инфраструктуры перед появлением следующей угрозы, - добавляет Уорд. - Развитие этой способности сейчас может поставить Канаду в гораздо более сильную позицию для быстрого реагирования при появлении новой угрозы гриппа."

Исследование будет включать 32 участников - 16 на каждом участке. Оно начинается с более низкой дозы вируса гриппа-вызывающего агента, при этом участники получают либо вирус, либо физиологический раствор в качестве плацебо. Независимый совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) проверяет безопасность и результаты исследования перед тем, как исследователи перейдут к более высокой дозе. При более высокой дозе исследователи ожидают, что 60-70% участников, подвергшихся воздействию вируса, разовьют легкое или умеренное заболевание гриппом.

Участники - это тщательно отобранные здоровые взрослые в возрасте 18-45 лет, которые не считаются подверженными повышенному риску тяжелого гриппа и которые дали информированное согласие. В каждой группе из четырех человек три участника получают вирус-вызывающий агент через нос, а один получает физиологический раствор в качестве плацебо. Они остаются в специально разработанных отдельных комнатах с отрицательным давлением не менее семи дней.

Комнаты с отрицательным давлением используют направленный воздушный поток и фильтрованный выход воздуха, чтобы предотвратить циркуляцию потенциально инфекционного воздуха за пределами комнат. Участники тщательно наблюдаются работниками здравоохранения на месте и могут быть пролечены противовирусными препаратами при необходимости. Перед выходом из отделения они должны дать отрицательный результат на грипп при ПЦР-исследовании назального мазка в течение двух последовательных дней.

Исследование использует хорошо охарактеризованный сезонный штамм гриппа H3N2, производимый в соответствии с GMP и полученный через Национальный институт аллергических и инфекционных заболеваний (NIAID) США, входящий в состав Национальных институтов здоровья (NIH).

Как и все исследования с участием человека в Канаде, исследование прошло независимую научную и этическую проверку перед зачислением участников. Штамм гриппа, вводимый в исследовании, был одобрен для использования на людях Управлением биологических и радиофармацевтических препаратов Health Canada (BRDD).