Фармакогеномика: как ваши гены могут помочь врачам выбрать правильное лекарство и дозу

Два человека могут принять одинаковую дозу одного и того же лекарства и получить очень разные результаты. Один может улучшиться, а у другого будет мало пользы или разовьются серьёзные побочные эффекты. Часть объяснения часто кроется в их генах.

Фармакогеномика использует генетическую информацию для предсказания того, как человек может реагировать на определённые лекарства. Некоторые гены производят белки, которые помогают организму обрабатывать лекарства. Другие влияют на то, как действуют лекарства. Варианты этих генов могут изменить эффективность лечения или риск побочных эффектов.

Гены — это только часть картины. Возраст, функция почек и печени, другие лекарства и лечимое состояние — всё это может повлиять на реакцию человека. Аллергические реакции также имеют разные причины.

Почти каждый человек носит соответствующий вариант. Анализ почти 500 000 участников UK Biobank показал, что 99,5% предположительно имеют необычную реакцию по крайней мере на один лекарственный препарат из-за вариантов в 14 хорошо изученных генах. Почти четверть уже получала назначение лекарства, затронутого одним из этих генов.

Немедленная ценность этой информации уже, чем может показаться. Вариант становится полезным, когда человек принимает или может получить назначение соответствующего лекарства, и есть хорошие доказательства того, что врач должен делать иначе.

В этих обстоятельствах тестирование может предотвратить вредные реакции или неэффективное лечение. Генетические различия объясняют только часть нежелательных лекарственных реакций, которые могут варьироваться от тошноты до опасного для жизни кровотечения. Исследование 2022 года одного месяца госпитализаций взрослых в трастовом фонде NHS в Ливерпуле показало, что нежелательная реакция вызвала или способствовала 16,5% поступлений.

Исследователи подсчитали, что такие поступления могут обойтись NHS England в 2,21 миллиарда фунтов стерлингов в год. Это была экстраполяция из одного фонда NHS за один месяц, поэтому это оценка, а не национальный подсчёт.

Пожилые люди, принимающие несколько лекарств, сталкиваются с особенно высоким риском нежелательных реакций. По мере старения населения снижение предотвратимого вреда будет становиться всё более важным.

Есть доказательства того, что тестирование может сделать назначение лекарств безопаснее. Испытание с участием 6944 пациентов в семи европейских странах проверило варианты в 12 генах и дало назначающим врачам специфичные для лекарств советы.

Среди пациентов с результатом, который мог повлиять на их лечение, клинически значимые нежелательные реакции произошли в течение 12 недель у 21% тех, чьё лечение руководствовалось тестом, по сравнению с 27,7% получающих стандартное лечение.

Тестирование уже используется для отдельных лекарств. Ресурс NHS, обновленный в 2025 году, перечисляет пять пар ген-лекарство, для которых тестирование происходит относительно регулярно в Англии. К ним относится тестирование гена DPYD перед определёнными препаратами химиотерапии, потому что некоторые варианты снижают способность организма их расщеплять. Клиницисты также тестируют ген иммунной системы HLA-B перед назначением ВИЧ-препарата абакавира, потому что один вариант увеличивает риск серьёзной реакции гиперчувствительности.

Более широкое использование изучается через финансируемое NHS England исследование, в котором рассматривается, как может работать национальная служба фармакогеномного тестирования. Проект также изучает, как результаты и рекомендации по назначению могут быть включены в клинические компьютерные системы.

Нидерланды предлагают полезное сравнение. Рекомендации Нидерландской рабочей группы по фармакогенетике включены в национальную базу данных лекарств, используемую назначающими врачами и фармацевтами. Это делает рекомендации доступными в момент оказания помощи, когда известен генетический результат пациента. Доступ к тестированию остаётся отдельной проблемой.

Рассмотрим человека, покидающего больницу после инфаркта миокарда. Ему могут назначить клопидогрель для предотвращения образования тромбов, статин для снижения холестерина и омепразол для защиты желудка.

Некоторые люди имеют варианты CYP2C19, которые снижают их способность активировать клопидогрель. При некоторых сердечных состояниях клинические рекомендации рекомендуют рассмотреть другое антитромбоцитарное лекарство для людей с определёнными результатами.

Другие варианты могут влиять на риск мышечных симптомов от некоторых статинов. CYP2C19 также влияет на уровни омепразола, что, в свою очередь, влияет на его эффективность в предотвращении проблем с желудком, вызванных другими лекарствами.

Каждое лекарство все ещё потребует отдельную клиническую оценку. Результат может дать назначающему врачу дополнительные доказательства при выборе лекарства или дозы.

То же предостережение относится к антидепрессантам. Варианты CYP2D6 и CYP2C19 могут влиять на уровни некоторых антидепрессантов, и руководства объясняют, как результаты могут информировать назначение. Результат может помочь клиницисту выбрать начальную дозу или рассмотреть альтернативу. Гены объясняют только часть реакции человека на лечение.

Проба для тестирования может быть получена из крови или мазка щеки. Поскольку унаследованные варианты не изменяются, результат может храниться в медицинской карте пациента на протяжении всей его жизни и консультироваться при назначении других лекарств. Его интерпретация может развиваться с обновлением доказательств и клинических рекомендаций.

Люди, принимающие несколько лекарств, имеют больше возможностей столкнуться с соответствующей комбинацией ген-лекарство. Справедливый доступ потребует тщательного планирования, однако, чтобы гарантировать, что тестирование доступно тем, кто в нём нуждается больше всего.

Фармакогеномика может снизить часть метода проб и ошибок при назначении лекарств, когда отношение ген-лекарство подкреплено убедительными доказательствами. NHS уже имеет части системы на месте. Более широкое использование потребует надежного тестирования и текущих клинических рекомендаций. Назначающим врачам также потребуется надлежащее обучение.

Для клиницистов и пациентов практический вопрос заключается не столько в том, можем ли мы или должны ли тестировать, а в том, как мы можем сделать тестирование рутинным.