Инженеры используют AI и Reddit для выявления потенциальных побочных эффектов неодобренного нового препарата GLP-1

Ретатрутид, препарат нового поколения GLP-1 для похудения, еще не одобрен для использования. Тем не менее, онлайн-форумы показывают, что люди закупают неодобренные версии препарата, которые не предназначены для использования человеком, и делятся своим опытом.

Теперь исследователи Пенсильванского университета использовали AI для более детального анализа этих онлайн-бесед, проанализировав почти 150 000 постов и комментариев примерно от 40 000 пользователей Reddit, чтобы предоставить первый систематический обзор побочных эффектов, которые испытывают эти пользователи.

"Наша цель - выявить гипотезы в онлайн-беседах, которые мы могли бы протестировать. AI помогает нам найти повторяющиеся закономерности в самоотчетах людей, включая опыт, который может быть пропущен обычным мониторингом безопасности лекарств", - говорит Шарат Чандра Гунтуку, доцент-исследователь в области компьютерных и информационных наук (CIS) и старший автор новой статьи в JAMA Network Open.

Среди пользователей Reddit, поделившихся классифицируемыми потенциальными симптомами, наиболее часто упоминаемым симптомом было повышение аппетита, что отличается от клинических испытаний 2-й фазы ретатрутида, где желудочно-кишечные жалобы были определены как наиболее распространенные побочные эффекты.

Из-за ограничений выборки Reddit исследователи подчеркивают, что их выводы следует рассматривать с осторожностью. Эти различия не доказывают, что ретатрутид вызывает указанные симптомы или что опыт пользователей Reddit отражает опыт участников клинических испытаний, а скорее указывают на виды закономерностей, которые может выявить анализ с использованием AI.

"Мы не можем утверждать, что ретатрутид вызывает эти симптомы, или даже то, что пользователи Reddit действительно принимают подлинный ретатрутид, так как препарат не является легально доступным, и серые формулировки различаются", - говорит Лайл Унгар, профессор CIS и соавтор исследования.

Другими словами, результаты следует рассматривать не как доказательство ранее неизвестных побочных эффектов, а как отправную точку для других исследователей в области общественного здравоохранения. "Это первый взгляд на опыт населения, которое иначе находится вне обычного мониторинга безопасности лекарств, потому что они принимают неодобренные версии препарата, который еще не завершил клинические испытания", - говорит Нил Сехгал, первый автор исследования и докторант CIS.

Новое исследование основано на более ранних исследованиях той же команды Penn, которые использовали большие языковые модели (LLM) для анализа более 400 000 постов Reddit о семаглютиде и тирзепатиде, выявив потенциальные побочные эффекты - включая нарушения менструального цикла - которые могли быть не полностью отражены в клинических испытаниях или нормативных документах. "Мы хотели применить ту же методологию к серому ретатрутиду", - говорит Сехгал.

В отличие от семаглютида, который активирует один рецептор гормона, участвующий в регулировании аппетита и уровня сахара в крови, или тирзепатида, который активирует два, ретатрутид активирует три, что дало исследователям основание исследовать, может ли пользователи испытывать иную картину симптомов.

Исследователи использовали AI для анализа почти 150 000 постов и комментариев Reddit, выявив примерно 14 000 пользователей, которые описали, что личного приема неодобренной версии ретатрутида. Затем инструменты AI извлекли симптомы, которые пользователи приписали препарату, и сопоставили их описания со стандартной медицинской терминологией, сузив выборку до 7 823 пользователей, сообщивших по крайней мере об одном классифицируемом симптоме, выходящем за рамки ожидаемых эффектов, таких как потеря веса или подавление аппетита.

"Исследователь может вручную изучить несколько тысяч постов Reddit, но анализ почти 150 000 будет огромной задачей", - говорит Сехгал. "AI позволяет анализировать эти беседы в масштабе, выявляя закономерности в том, что люди делятся, что было бы иначе сложно распознать."

Команда обнаружила, что хотя тошнота и другие желудочно-кишечные симптомы были наиболее распространенными побочными эффектами, указанными в испытаниях 2-й фазы ретатрутида (препарат в настоящее время находится в испытаниях 3-й фазы, последний этап перед одобрением FDA), пользователи Reddit, утверждающие, что принимают неодобренные версии ретатрутида, чаще описывали другой набор симптомов, включая повышение аппетита - неожиданный результат, учитывая продемонстрированные эффекты ретатрутида для снижения веса в клинических испытаниях 2-й фазы.

Подобный контраст проявился, когда исследователи сравнили свои результаты с более ранним исследованием семаглютида и тирзепатида. Посты Reddit о сером ретатрутиде содержали пропорционально больше сообщений о симптомах, связанных с аппетитом, нарушениях сна, увеличении частоты сердечных сокращений и мышечных изменениях, а также меньше сообщений о тошноте и других желудочно-кишечных симптомах.

"Ретатрутид работает иначе, чем существующие препараты GLP-1, поэтому возможно, что его влияние на организм также отличается", - говорит Жена Шо Тронери, старший научный сотрудник Центра контроля веса и расстройств пищевого поведения Penn и соавтор исследования.

"Но люди, обсуждающие это на Reddit, также могут отличаться", - отмечает она. "Пользователи, готовые получить неодобренное лекарство на сером рынке, вероятно, отличаются от других клинических популяций. Некоторые могут принимать несколько экспериментальных пептидов, и мы не можем проверить точно, что они принимают. Нам нужны дальнейшие исследования, чтобы понять, что, если вообще что-то, означают эти различия в самоотчетных симптомах."

Исследователи надеются, что анализ социальных сетей с помощью AI может помочь выявить потенциальные проблемы безопасности раньше, предоставляя клиницистам и исследователям в области общественного здравоохранения отправную точку для дальнейшего расследования.

Сехгал указывает на предыдущее исследование GLP-1 команды как пример того, как может работать этот процесс. После того как исследователи Penn выявили сообщения о нарушениях менструального цикла среди пользователей семаглютида и тирзепатида, другая исследовательская группа вдохновилась на исследование тех же симптомов, используя базу данных неблагоприятных событий FDA.

Последующее исследование, опубликованное в Obstetrics & Gynecology, также выявило диспропорциональные сообщения об определенных менструальных изменениях, предоставив дополнительные доказательства того, что симптомы заслуживают исследования.

"Это то, что мы надеемся произойдет с этим исследованием", - говорит Сехгал. "Другие исследователи могут взять то, что мы находим на Reddit, и искать те же закономерности в других наборах данных, используя совершенно другие методы. Сохранятся ли эти сигналы или нет, цель состоит в том, чтобы построить лучшее понимание того, что люди действительно испытывают."