Ионные каналы матки предлагают потенциальную новую мишень для отсрочки преждевременных родов

Ученые выявили, что воздействие на определенную группу белков в мышце матки (миометрий) может подавлять сокращения человеческой матки в лабораторных исследованиях и отсрочивать преждевременные роды в доклинической модели.

Результаты, опубликованные в журнале Communications Medicine, подчеркивают потенциальное будущее направление разработки новых лекарственных средств или переназначения существующих препаратов, действующих на эти белки для отсрочки преждевременных родов.

В исследовании под руководством Королевского колледжа Лондона исследователи изучали группу белков в мембранах клеток стенки матки, называемых каналами KV7. Используя препарат, активирующий эти каналы, им удалось снизить сокращения матки в человеческой ткани и отсрочить преждевременные роды у мышей.

Преждевременные роды, определяемые как рождение до 37 недель беременности, встречаются примерно у 1 из 12 младенцев в Великобритании и являются основной причиной неонатальной смертности во всем мире. Младенцы, рожденные слишком рано, подвергаются повышенному риску серьезных осложнений со здоровьем с момента рождения и на протяжении всей жизни.

Несмотря на значительное бремя для здоровья, варианты лечения для предотвращения спонтанных преждевременных родов остаются ограниченными, отчасти потому, что биологические механизмы, запускающие роды, еще полностью не изучены.

Рэйчел Трайб, профессор материнских и перинатальных наук в Королевском колледже Лондона и старший автор статьи, сказала: "Много лет моя исследовательская группа сосредоточивалась на понимании того, что вызывает преждевременные роды, и поиске предикторов преждевременных родов. Около 6-7% всех беременностей в Великобритании являются преждевременными, при этом около двух третей из них происходят из-за того, что мать рожает спонтанно рано, часто без предупреждения или заметных факторов риска — это женщины, которым мы хотим помочь лечить.

"Нам нужны новые методы лечения для отсрочки преждевременных родов и улучшения исходов для младенцев, и наши выводы предоставляют принцип доказательства того, что определенные типы каналов KV7 могут предложить многообещающую мишень для разработки лекарств."

Каналы KV7 присутствуют во всем организме, включая гладкую мышцу, находящуюся в стенке матки. Активация этих каналов регулирует движение калия внутрь и из клеток, помогая контролировать электрическую активность и сокращение маточной мышцы.

Исследователи изучили образцы человеческого миометрия, собранные у женщин во время активных преждевременных и своевременных родов, а также во время кесарева сечения при своевременных и преждевременных родах. Анализируя экспрессию генов и белков, они выявили несколько компонентов канала KV7, присутствующих в миометрии как при своевременных, так и при преждевременных беременностях, в конце беременности и после начала родов.

Они определили основной тип активного канала KV7 (называемый KV7.4), присутствующий в матке, предоставляя важную информацию для будущей разработки или переназначения препаратов, которые избирательно воздействуют на эти каналы.

Затем команда моделировала сокращение матки в лаборатории, используя ткань миометрия у людей и мышей. Когда образцы ткани человека и мыши обрабатывались ретигабином, препаратом, который открывает каналы KV7, сокращения уменьшались. В модели преждевременных родов на мышах ретигабин отсрочивал преждевременные роды.

Иейн Гринвуд, профессор сосудистой фармакологии в университете Сити Сент-Джордж Лондона и соавтор статьи, сказал: "Каналы KV7 являются ключевыми регуляторами клеточной физиологии. Исследования этих важных игроков облегчаются наличием многих химических модификаторов каналов KV7, появившихся в результате открытия того, что увеличение активности канала KV7 в нейронах является эффективным противоэпилептическим механизмом. Переназначение некоторых из этих молекул может предложить потенциал новых методов лечения проблем с родами раньше, чем позже."

Женщинам, испытывающим преждевременные роды, у которых отсутствует основная инфекция, можно назначить лекарства для временной отсрочки родов, но современные методы лечения предлагают только скромные преимущества и могут вызывать побочные эффекты.

На фоне ограниченных вариантов предотвращения спонтанных преждевременных родов, выявление нового биологического механизма, участвующего в регулировании сокращений матки, может открыть новые возможности для разработки лечения. В будущем это может помочь обеспечить ценное время для вмешательств, которые улучшают исходы для младенцев, рожденных слишком рано.

Авторы говорят, что следующие шаги для этой работы включают демонстрацию преимуществ для новорожденных в дополнение к отсрочке преждевременных родов. Исследователи надеются перевести эти выводы в будущее клиническое применение, работая в партнерстве с фармацевтическими компаниями и сотрудниками для исследования более целевых активаторов KV7 и инновационных систем доставки лекарств, нацеленных на матку.