Испытание PAPILLON: Амивантамаб плюс химиотерапия продлевает выживаемость при редком раке легкого

Финальные результаты знакового исследования PAPILLON, которое изменило стандарт лечения сложно поддающейся терапии редкой формы рака легкого, подтверждают, что амивантамаб при добавлении к химиотерапии обеспечивает устойчивый клинический эффект и самую длительную медиану общей выживаемости, о которой сообщалось до настоящего времени, для пациентов с этим заболеванием.

Исследование, проведенное в Комплексном онкологическом центре Ломбарди Джорджтаунского университета и 231 другом международном центре, ранее продемонстрировало значительное преимущество в выживаемости без прогрессирования при немелкоклеточном раке легкого (НМКРЛ) с редкой мутацией (мутацией вставки в экзон 20 EGFR), что привело к одобрению FDA амивантамаба (Рибревант) в марте 2024 года.

Финальные результаты анализа общей выживаемости из исследования III фазы были представлены Чулом Кимом, доктором медицины, магистром здравоохранения, из Georgetown Lombardi в качестве президентского пленарного доклада на Всемирной конференции по раку легкого 2026 года в Сеуле, Южная Корея, 14 сентября.

"Эти новые результаты значительны, поскольку они представляют то, что, по нашему мнению, является самой длительной медианой общей выживаемости, о которой сообщалось при этой форме рака легкого. Исторически медиана общей выживаемости в этой популяции пациентов составляла примерно 1,5-2 года. В этом исследовании она достигла 34,3 месяца - почти 3 года," - сказал Ким. Ким является доцентом медицины в Медицинской школе Джорджтаунского университета и директором торакальной онкологии в больнице MedStar Georgetown University Hospital.

"Финальный анализ общей выживаемости не достиг статистической значимости, но исследование имело ограниченную статистическую мощность для этого показателя, которая была дополнительно снижена значительным переходом между группами лечения. Примерно три четверти имеющих право пациентов, первоначально назначенных на химиотерапию, впоследствии получали амивантамаб после прогрессирования их рака.

"Когда мы учитываем этот переход, преимущество в общей выживаемости становится намного более выраженным," - сказал Ким. "В совокупности с явным преимуществом в выживаемости без прогрессирования эти результаты дополнительно подтверждают амивантамаб плюс химиотерапию как основное лечение первой линии для этих пациентов."

Примерно 1-2% всех продвинутых НМКРЛ несут мутацию вставки в экзон 20 EGFR, что представляет примерно 1500-2500 ежегодных диагнозов в США. Эти пациенты также составляют 5-10% всех случаев НМКРЛ с мутацией EGFR.

Амивантамаб является частью нового класса лекарств, называемых биспецифическими антителами, которые представляют собой целевые терапии, предназначенные для связывания с двумя различными мишенями.

Исследование также подчеркивает важность секвенирования нового поколения, отметил Ким. Это геномное тестирование позволяет врачам выявлять редкие изменения, такие как вставки в экзон 20 EGFR, и подбирать пациентам методы лечения, специально разработанные для их опухолей. Секвенирование нового поколения регулярно используется в Georgetown Lombardi и других комплексных онкологических центрах.

Исследователи теперь рассматривают стратегии на основе амивантамаба при атипичных мутантных НМКРЛ и при других типах опухолей, включая рак головы и шеи, а также колоректальный рак.

При продвинутом НМКРЛ с вставками в экзон 20 EGFR амивантамаб плюс химиотерапия улучшили медиану выживаемости без прогрессирования (11,4 против 6,7 месяца), частоту ответа (73% против 40%) и медиану общей выживаемости (34,3 против 27,9 месяца) в сравнении с химиотерапией. Значимость общей выживаемости не была достигнута отчасти из-за перехода пациентов между группами лечения.