Исследование лейкемии подчеркивает необходимость стандартизации тестирования

Многопараметровая проточная цитометрия — широко доступный, экономичный и своевременный тест — может обнаружить одну раковую клетку среди тысяч здоровых клеток после лечения острого миелоидного лейкоза.

Выявление этих клеток помогает врачам контролировать прогрессирование заболевания, предсказывать риск рецидива и направлять лечение. Один из способов улучшить помощь примерно 22 720 людям в США, которым ежегодно диагностируется редкий агрессивный рак крови, заключается в повышении чувствительности и точности тестирования.

Однако исследовательская группа ученых из Virginia Tech из Fralin Biomedical Research Institute's Cancer Research Center в Вашингтоне округ Колумбия обнаружила, что не все результаты тестов одинаковы. Их результаты были опубликованы в журнале Haematologica.

При многопараметровой проточной цитометрии комбинации признаков на поверхности клеток пациента могут помочь выявить остаточное заболевание или измеримое остаточное заболевание (MRD). Варианты этого теста обычно проводятся в клинике, но MRD может быть сложным для интерпретации.

Исследовательская группа обнаружила большие различия в том, насколько хорошо результаты тестов предсказывали исходы у пациентов в условиях реальной клинической практики. Глубина данных выделяется: большая часть предыдущих исследований включала относительно скромные размеры выборок из отдельных клинических испытаний или местных моделей практики.

В сотрудничестве с Центром международных исследований костного мозга и трансплантации крови это исследование рассмотрело клинический опыт 2 542 пациентов в 131 центре тестирования в США, которые получили трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток от здоровых доноров с 2013 по 2019 год.

«Теперь мы показали, что на национальном уровне проточная цитометрия работает в реальном мире. Это стоящий проведения тест», — сказал автор Джесс Теттеро, возглавлявший исследование в качестве исследователя Fralin Biomedical Research Institute при Virginia Tech. «Но это зависит от того, кто проводит тест».

Исследователи проанализировали общую выживаемость, смертность от причин, отличных от ОМЛ, выживаемость без болезни и рецидивы.

Хотя пациенты, которые дали положительный результат по проточной цитометрии на измеримое остаточное заболевание до трансплантации, с большей вероятностью рецидивировали, большинство рецидивов в целом произошли среди гораздо большего числа людей, которые дали отрицательный результат. Это подчеркивает необходимость более согласованного и более чувствительного тестирования.

«Есть центры, которые выполняют выдающуюся работу, и есть центры, которые пытаются, но что-то не работает так, как нужно», — сказал Теттеро. «Это делает особенно важным установление стандартов, чтобы обеспечить пациентам постоянно надежные результаты».

Теттеро руководил исследованием во время постдокторских исследований с Крисом Хурганом, всемирным экспертом по MRD и директором Cancer Research Center института в Вашингтоне округ Колумбия.

Хурган выступает за подход персонализированной медицины для улучшения лечения онкологических больных и сосредоточен на измерении оставшихся клеток лейкемии с использованием передовой, высокочувствительной молекулярной диагностики, включая секвенирование всего генома ДНК.

«Работа, проделанная Теттеро, очень важна для оценки того, где мы сейчас находимся в клинической практике, и масштаба проблемы, которую мы должны решить, если мы хотим действительно реализовать обещание персонализированной медицины», — сказал Хурган. «Как врач-ученый Теттеро понимает как неудовлетворенные потребности пациентов, страдающих этим ужасным заболеванием, так и невероятные возможности, предоставляемые передовыми технологическими решениями, и почему трансляционные исследования так важны для прогресса в медицине».

Теттеро получил медицинскую и докторскую степени в Амстердамском университетском медицинском центре, где сосредоточился на раках крови. Исследование было вдохновлено отчасти различиями между его опытом использования проточной цитометрии в Европе и ее использованием в Соединенных Штатах. Теттеро завершил свои постдокторские исследования в Вашингтоне округ Колумбия в июле и вернулся в Нидерланды для завершения медицинской ординатуры в Амстердамском университетском медицинском центре.

«Централизованное тестирование улучшило воспроизводимость в Европейском союзе, но тестирование MRD в Соединенных Штатах остается в основном децентрализованным, с различными методологиями и пороговыми значениями в разных лабораториях», — сказал Теттеро. Хотя FDA выпустило руководство по тестированию MRD, соответствие остается на усмотрение отдельных центров тестирования.

«Это исследование не имело достаточной детализации данных для выявления точной проблемы, но оно показало, что это то, что мы хотим изменить», — сказал Теттеро. Следующий шаг — рабочая группа, которая определит необходимые данные и защитные механизмы, необходимые для достижения согласованности и улучшения тестирования.

Во время своей стажировки Теттеро был также ключевым членом национального клинического протокола MEASURE, руководимого Хургана в 18 крупных онкологических центрах США, целью которого является перспективная валидация стандартизированного тестирования MRD ОМЛ с использованием передовых подходов.

«Что мы в конечном итоге хотим, так это чтобы результат теста означал одно и то же независимо от того, где тестируется пациент. Наши результаты показывают, что мы там еще не находимся и почему такие инициативы, как MEASURE, так важны».