Исследование показывает, что яичники остаются активными десятилетия после менопаузы

Вопреки распространенному мнению, яичник после менопаузы не является неактивным. В новом исследовании яичников 28 женщин ученые Северо-западного университета и Института исследования старения (Buck Institute) обнаружили, что спустя десятилетия после менопаузы яичник остается биологически активным и продолжает изменяться с возрастом, демонстрируя усиленное воспаление и изменения структуры ткани. Исследование также выявило молекулярную связь между старением яичников и раком.

«В яичнике мы достигаем точки невозврата в отношении фертильности, когда он больше не производит яйцеклетки, и я осмелюсь сказать, что большинство людей предполагают, что эти яичники просто сидят там и ничего не делают, подобно аппендиксу, — сказала соавтор исследования Франческа Дункан, доцент репродуктивной науки в Медицинской школе Файнберга Северо-западного университета. — Но именно это делает это исследование очень отличным».

Эти результаты оспаривают представление о том, что яичник является невинным зрителем после окончания репродуктивного периода, поднимая новые вопросы о том, может ли он играть более активную роль в старении и хронических заболеваниях у женщин.

«Яичник — это не просто репродуктивный орган, — сказала соавтор исследования Бригит Шиллинг, профессор и директор Центра масс-спектрометрии в Институте исследования старения. — Он действительно влияет на то, как человек стареет, потому что он связывает все эти другие органы, такие как мозг, а также кости, и женщины после менопаузы часто испытывают много проблем с костями. Поэтому мы думаем, что существует связь между всеми этими органами».

Женщины теперь обычно живут несколько десятилетий после менопаузы, что делает все более важным понимание того, что делает яичник в этот долгий постреродуктивный период, сказала Дункан.

«Является ли яичник канарейкой в угольной шахте для женщин?» — сказала Дункан, также доцент в резиденции в Институте исследования старения. «Могут ли процессы старения в яичнике запустить каскад изменений, которые продолжаются по всему организму по мере старения женщины?»

Группа Дункан ранее обнаружила аналогичные свидетельства продолжающегося ремоделирования в постменопаузальных яичниках мышей. Когда она начала это исследование и текущее исследование на людях, Дункан сказала, что она тоже ожидала увидеть очень мало активности в постменопаузальном яичнике.

«Я предсказывала, что если бы мы взяли яичник 50-летней женщины, 60-летней, 70-летней, 80-летней, они все выглядели бы абсолютно одинаково, не имели бы яйцеклеток и в основном были бы нефункциональны, — сказала Дункан. — Тот факт, что мы видим это у разных видов, дает нам уверенность в том, что это не просто какое-то случайное событие, а происходит что-то действительно значимое в биологии».

Оно остается неизвестным и потребует гораздо больше исследований, — точно что делает яичник после менопаузы и являются ли эти изменения полезными или вредными по мере старения женщины, сказала Дункан.

«Наши данные указывают на прогрессирующие признаки старения, при которых яичник, похоже, теряет свою первоначальную идентичность и заканчивает тем, что делает что-то другое, — сказала Дункан. — Мы еще не знаем, есть ли когда-либо момент в жизни женщины, когда этот орган больше не приносит пользу и на самом деле вреден. Эти результаты действительно указывают на необходимость задать этот вопрос».

Чтобы выяснить, что изменилось, ученые выходят за рамки овариальных гормонов и анализируют состав ткани с высоким разрешением. Команда Шиллинга — во главе с научным сотрудником Института исследования старения Марком Ватсоном и членом лаборатории Шиллинга — использовала передовые протеомные технологии, которые могут одновременно идентифицировать и измерять тысячи белков для анализа 5812 групп белков в нормальной овариальной ткани от постменопаузальных женщин в возрасте 50–75 лет.

Человеческую овариальную ткань трудно получить, сказала Дункан, что делает изученные 28 яичников необычайно ценной коллекцией. Сосредоточив внимание исключительно на женщинах в относительно узком диапазоне в 25 лет после менопаузы, а не на сравнении молодых и старых яичников на протяжении всей жизни, исследователи смогли сосредоточиться на молекулярных изменениях, которые продолжают происходить в постменопаузальные годы.

Технология также позволила команде изучить тысячи белков во всех образцах и искать закономерности, которые появились с использованием множественных типов статистического анализа.

Этот анализ нарисовал последовательную картину: яичник продолжает меняться задолго после окончания своей репродуктивной жизни.

Яичники молодых постменопаузальных женщин содержали больше белков, участвующих в поддержании клеток и структуры ткани, в то время как старые яичники содержали больше белков, связанных с воспалением, иммунной активностью и постоянным разрушением и перестройкой ткани вокруг клеток. Различия были наиболее выраженными между яичниками женщин в возрасте 50 лет и женщин в возрасте 70 лет и старше.

«Когда мы анализировали данные несколькими различными статистическими способами, то, что стало ясно во всех этих методологиях, это то, что яичник не был стагнирующим, — сказал Шиллинг. — На самом деле, на протяжении десятилетий были совершенно драматические различия: уровни некоторых белков увеличивались с возрастом, а уровни других белков снижались, что говорит нам, что этот орган весьма динамичен».

Стареющие яичники также показали некоторые из тех же молекулярных закономерностей, наблюдаемых при клеточном старении, состоянии, при котором стареющие или поврежденные клетки перестают делиться, но остаются биологически активными и могут посылать сигналы, которые влияют на окружающую ткань.

Результаты также основываются на открытии, которое лаборатория Дункан сделала десять лет назад. В 2016 году лаборатория Дункан была первой, кто обнаружил, что по мере старения яичников они становятся все более воспаленными, фиброзными и жесткими, подобно рубцеванию в других тканях. Поскольку раковые клетки могут процветать в богатой коллагеном, жесткой среде, ученые изучали, могут ли эти связанные с возрастом изменения сделать яичник более гостеприимным для раковых клеток.

Новое исследование предоставляет молекулярный взгляд на этот же процесс ремоделирования на поздних этапах жизни. По мере старения постменопаузальных яичников белки, участвующие в поддержании структуры ткани, снижались, в то время как белки, участвующие в воспалении и изменении окружающей среды ткани, становились более выраженными.

Хотя вся овариальная ткань в исследовании казалась нормальной и свободной от рака, некоторые белки, ранее связанные с раком яичников, были более распространены в стареющих яичниках, с самым сильным сигналом среди женщин в возрасте 60 лет. Этот результат не означает, что яичники были раковыми или предраковыми, но предполагает, что здоровое старение яичников и рак яичников разделяют некоторые одинаковые биологические процессы.

«Дело не в том, что все постменопаузальные женщины получают рак яичников, но мы знаем, что фиброзная воспалительная среда — это действительно среда, в которой раковые клетки предпочитают обитать, — сказала Дункан.

«Это все согласуется с идеей, что стареющий яичник является потенциальным третьим ударом при раке яичников, первый удар — генетический, а второй — экологический. Итак, можем ли мы воздействовать на стареющий яичник терапевтически, чтобы снизить риск рака яичников, или мы можем разработать новые биомаркеры рака яичников?»

Исследователи подчеркнули, что результаты не отвечают на вопрос о том, следует ли когда-либо удалять здоровые яичники после менопаузы. Скорее, они поднимают новые вопросы о том, как биологическая активность постменопаузального яичника может систематически влиять на здоровье женщин и способствуют ли наблюдаемые исследователями изменения развитию заболеваний или являются просто признаками нормального старения.

Марк А. Ватсон и др., Человеческий яичник демонстрирует динамическое молекулярное ремоделирование в десятилетия после менопаузы, Aging Cell (2026). На bioRxiv DOI: 10.64898/2026.03.26.714635