Merck и Moderna имеют «много работы впереди» после первоначального успеха вакцины от рака
Компании Merck и Moderna обсудили планы по развитию персонализированной вакцины против рака на основе мРНК. Препарат, применяемый в комбинации с Keytruda, показал успех в лечении меланомы и может быть испытан при других типах опухолей.
Стивен Хоуг из Moderna и Дин Ли из Merck выступили на саммите STAT, обсуждая стратегию разработки персонализированной вакцины против рака на основе мРНК в сочетании с препаратом Keytruda для борьбы с опухолями.
После того как школьный учитель Гэри Кеблиш был диагностирован с меланомой в 2019 году, хирург удалил опухоль. Однако риск остался. У некоторых пациентов меланома агрессивно рецидивирует после операции, поэтому его врачи направили его в новый клинический испытание: персонализированная вакцина против рака на основе мРНК от Merck и Moderna.
Выступая по видеосвязи на саммите STAT в четверг, Кеблиш сравнил свой путь со всеми его физическими и эмоциональными трудностями с поездкой на волшебном школьном автобусе. Он благодарен, что принял участие в испытании. Сегодня он по-прежнему преподает, а Merck и Moderna готовятся подать документы на одобрение вакцины после объявления в августе о том, что она значительно замедлила рецидив рака и развитие метастатического заболевания у пациентов с меланомой, таких как Кеблиш, в крупном испытании III фазы.
Это знаковый момент для области вакцин против рака, которая давно не оправдывала возлагаемые на нее надежды. Однако работа двух компаний далека от завершения. Они теперь стремятся доказать, что вакцина является не просто мощным инструментом для определенных пациентов с меланомой, но что она также может трансформировать множество других опухолей, как это делало раннее поколение иммунотерапий.
«Нам предстоит много работы, и нам нужно определить приоритеты для исследований», — сказал на саммите президент Moderna Стивен Хоуг.
Рядом с Хоугом руководитель научно-исследовательского отдела Merck Дин Ли изложил стратегию исследований. Вакцина, химически известная как интизмеран аутоген, работает в сочетании с блокбастером Merck Keytruda, который тестировался в тысячах испытаний в течение последних 15 лет. Keytruda работает лучше при некоторых опухолях — так называемых «горячих» опухолях, которые часто имеют много мутаций — чем при других, так называемых «холодных» опухолях.
«Мы точно знаем, где работает иммунная терапия, где работают ингибиторы контрольных точек, где не работают и где почти работали, но не сработали», — сказал Ли.
Две компании в основном сосредоточились на применении вакцины в качестве адъювантной — дополнительной — терапии для пациентов с меланомой, видимые опухоли которых уже были удалены хирургом. Они уже проводят испытания при адъювантном лечении рака легкого, почки и мочевого пузыря.
Ли и Хоуг предложили другие области, которые они могут исследовать, или там, где испытания только начинаются, включая опухоли, при которых Keytruda не сработал, но сработала другая иммунотерапия, или как монотерапия при опухолях очень ранней стадии. «Есть невероятная возможность подумать о том, как внедрить иммунотерапию на более ранних этапах и действительно перехватить рак так, чтобы мы не имели дело со стадией три, четыре позже», — сказал Хоуг.
Ли контрастировал их подход с «другими людьми», которые «возможно, не имеют преимущества» их опыта и выбрали нацеливание на «холодные» или метастатические опухоли — очевидный намек на конкурента Moderna в сфере мРНК BioNTech, которая имеет некоторые многообещающие ранние данные, но также имеет заметные неудачи.
«Мы выбрали не делать этого», — сказал Ли. «Но я вам скажу: если у кого-то есть положительные данные и они опубликованы, вы никогда не увидите, чтобы Moderna и Merck повернули так быстро».
Проводятся небольшие испытания при адъювантном лечении рака поджелудочной железы и желудка для проверки возможности применения вакцины. Ли также предложил возможность использования вакцины у пациентов, метастатические опухоли которых уже были уменьшены другими методами лечения.
Тем временем они продолжают пытаться улучшить технологию. Вакцина создается путем изучения отдельных опухолей и использования алгоритма для выбора до 34 мутантных белков с целью представить их как «объявление розыска» иммунной системе.
Алгоритм несовершенен. Но путем тщательного анализа иммунных систем пациентов в их испытаниях Moderna и Merck теоретически могли бы создать еще лучшее программное обеспечение.
«Это настоящая привилегия иметь всю эту информацию от уже нескольких тысяч людей в нашей программе третьей фазы», — сказал Хоуг. «Я жду с нетерпением, чтобы углубиться в это».