Молекулярные клеевые деградеры показывают ранние перспективы в снижении образования мозговых бляшек, связанных с болезнью Альцгеймера
Исследователи из Медицинской школы Университета Индианы разработали новый метод снижения образования амилоидных бляшек с использованием молекулярных клеевых деградеров. Соединения направляют белки-предшественники амилоида в лизосомы для разложения.
Исследовательская группа под руководством ученых Медицинской школы Университета Индианы открыла новый метод снижения образования амилоидных бляшек, которые нарушают функцию мозга у всех пожилых людей, но особенно распространены у пациентов с болезнью Альцгеймера и связанными с ней деменциями.
Это открытие, описанное в исследовании, опубликованном в журнале Advanced Science, основано на разработке командой соединений молекулярных клеевых деградеров, которые связывают белок-предшественник амилоида и его регуляторный белок вместе в их интерфейсе в нейронах человека. Эти соединения могут направлять белки-предшественники амилоида в естественные центры утилизации клеток, лизосомы, таким образом устраняя белки.
Нацеливаясь на белки, которые в конечном итоге образуют бляшки, клеевые деградеры можно использовать терапевтически для снижения образования бляшек. Патент США под названием "Соединения и методы лечения болезни Альцгеймера" был подан и опубликован IU.
"Большинство современных подходов к возможному лечению амилоида нацелены на бляшки после их образования, тогда как наш подход стремится вмешаться раньше, выборочно снижая белки-предшественники амилоида", - сказал Чунхай Хао, доктор медицинских наук, профессор патологии и лабораторной медицины II и соответствующий автор исследования.
"В нашей модели болезни Альцгеймера на мышах лечение основным соединением снизило уровни белка-предшественника амилоида и амилоидного пептида и значительно уменьшило бремя амилоидных бляшек в мозге". Хао добавил, что команда не наблюдала никаких физических или поведенческих аномалий у мышей при протестированных дозах.
"Для улучшения фармакологии и эффективности соединений потребуется дополнительная работа, прежде чем соединение сможет перейти к клиническим испытаниям", - сказал Хао. "Если эти исследования будут успешными, долгосрочной целью будет продвижение основного соединения к клиническим испытаниям у людей с болезнью Альцгеймера".
Анита Беллаил, доктор философии, доцент патологии и лабораторной медицины и соответствующий автор исследования, руководила разработкой методологий целевой деградации белков проекта и библиотеки молекулярных клеевых деградеров.
Сунгхан Юнг, доктор философии, помощник научного сотрудника патологии и лабораторной медицины, первый автор и соответствующий автор исследования, разработал специальные нейроны от пациентов с болезнью Альцгеймера для тестирования библиотеки и провел эксперименты для выявления механизма действия лекарства в моделях стволовых клеток.
В усилиях по переводу этого исследования в клиническую практику Хао и Беллаил учредили стартап на основе университета Degrome Therapeutics с конечной целью разработки лечения, которое могло бы остановить болезнь Альцгеймера, прежде чем она начнется, или, по крайней мере, замедлить ее прогрессирование.