Назначение опиоидов во время беременности связано с повышенным уровнем госпитализации детей

Дети, матери которых получали назначения опиоидов во время беременности, имеют более высокий уровень госпитализации в детстве по сравнению с незащищенными детьми, включая незащищенных братьев и сестер, согласно новому исследованию, опубликованному в открытом журнале PLOS Medicine исследователем Донг Кеон Йоном из Медицинского колледжа Университета Кён Хи, Южная Корея, и его коллегами.

В последние десятилетия назначения опиоидов и дозы возросли в клинической практике, и значительная часть беременных женщин подвергается воздействию этих препаратов. В США, например, данные показали, что 14–22% женщин получили рецепт на опиоиды во время беременности.

Пренатальное воздействие опиоидов может нарушить развитие плода и функцию иммунной системы, однако предыдущие исследования имели ограничения, такие как смешивающие факторы, ограниченные размеры выборки или ограниченные периоды наблюдения.

В новом исследовании исследователи использовали данные национального медицинского страхования матерей и детей в Южной Корее, наблюдая когорту из 2 928 186 детей, рожденных между 2010 и 2017 годами, в течение до 14 лет. Дети классифицировались как подвергшиеся пренатальному воздействию опиоидов, если их матери получили два или более назначения опиоидов во время беременности, и сравнивались как с незащищенными детьми, так и с их собственными братьями и сестрами.

Дети с пренатальным воздействием опиоидов имели на 28% более высокий уровень госпитализации, чем незащищенные дети (скорректированное отношение заболеваемости 1,28, 95% ДИ 1,28–1,29). Связь была меньше, но все еще значима при сравнении братьев и сестер (aIRR 1,08, 95% ДИ 1,07–1,10).

Эффект также был дозозависимым: более высокие дозы материнских опиоидов были связаны с более высокими уровнями госпитализации (aIRR 1,19 при низкодозовом воздействии и 1,40 при высокодозовом воздействии). Повышенные уровни госпитализации охватывали несколько причин, включая инфекции, респираторные, желудочно-кишечные и мочеполовые состояния, причем связь была наиболее сильной в возрасте до 5 лет.

"Эти результаты предполагают необходимость дополнительных послеродовых проверок здоровья для рожденных матерями с назначением опиоидов во время беременности", - пишут авторы. "Однако эти выводы следует интерпретировать с осторожностью, поскольку исследование полагалось на электронные медицинские записи, которые могут не отражать фактическое использование лекарств, и неизмеренные факторы, общие внутри семей, могут частично объяснить наблюдаемые связи".

Доктор Йон, доктор медицины, кандидат наук (соответствующий автор), говорит: "В национальной когорте из почти 3 миллионов корейских детей те, матери которых получили два или более назначения опиоидов во время беременности, имели примерно на 28% более высокий уровень госпитализации, особенно от инфекций и респираторных заболеваний в первые годы жизни.

"Риск возрос с более высокими дозами опиоидов и более длительными назначениями, что указывает на возможный биологический эффект, но когда мы сравнили братьев и сестер в одной семье, связь значительно уменьшилась, поэтому общие семейные факторы явно объясняют часть того, что мы видим".

Доктор Джисын Кан (соответствующий автор) добавляет: "Поскольку опиоиды в Южной Корее получаются почти исключительно по рецепту, наши данные позволили нам необычайно чисто изучить назначенное воздействие опиоидов во время беременности, а наблюдение за почти 3 миллионами детей в течение до 14 лет дало нам статистическую мощность для отдельного изучения дозы, сроков и конкретных причин госпитализации. Согласованность закономерности во всех этих анализах - это то, что делает результат трудно отрицаемым".

Магистр Хеон Джин Ким (совместный первый автор) говорит: "Наше сообщение не в том, что беременные женщины никогда не должны получать опиоиды - для некоторых облегчение боли необходимо. Дело в том, что опиоиды во время беременности должны назначаться в минимально эффективной дозе на кратчайший период, и что дети, рожденные после такого воздействия, могут получить пользу от более тщательных плановых проверок здоровья, особенно в младенчестве, когда риск был наиболее высоким".

Йесоль Им (совместный первый автор) отмечает: "Больше всего нас удивило, как быстро связь исчезла по мере взросления детей. Избыточный риск был наиболее ясен в первый год жизни и в значительной степени исчез после 5 лет. Эта закономерность предполагает окно уязвимости в раннем младенчестве, а не пожизненный эффект - и это окно, в котором педиатрическое наблюдение может иметь реальное значение".