Новая иммунотерапия привела к полной регрессии устойчивого к химиотерапии рака печени у 3-летнего ребенка
Исследователи из Медицинского колледжа Бэйлора и детских больниц Техаса и Сиэтла описали полную регрессию гепатобластомы у 3-летнего пациента с помощью новой иммунотерапии на основе CAR T-клеток.
Новый отчет в журнале New England Journal of Medicine, подготовленный исследователями из Медицинского колледжа Бэйлора, детской больницы Техаса и детской больницы Сиэтла, описывает полную регрессию гепатобластомы, наиболее распространенного рака печени у детей, у 3-летнего ребенка, леченного новой иммунотерапией.
Пациент включен в исследование CARE (NCT04715191), первое в истории клиническое испытание фазы 1, оценивающее специфичные к глипикану-3 химерные антигенные рецепторы (GPC3-CAR) T-клеток, вооруженные интерлейкинами-15 и -21 (IL15 и IL21).
Ребенок изначально поступил с большой первичной опухолью печени и метастазами в легких. До включения в исследование CARE пациент получил три линии химиотерапии и перенес полное удаление первичной опухоли печени и двух легочных метастазов. Его рак больше не реагировал на химиотерапию, и новый легочный метастаз рецидивировал после операции, когда он был включен в исследование CARE.
Иммунотерапия была разработана из собственных клеток пациента в лабораториях надлежащей производственной практики в Центре клеточной и генной терапии с использованием двух векторов: один кодирует CAR второго поколения GPC3, а другой кодирует IL15, IL21 и индуцируемый переключатель каспазы 9 безопасности, который исследователи Центра клеточной и генной терапии ранее показали контролирует экспансию CAR T-клеток.
Две инфузии были введены с интервалом в восемь недель в амбулаторных условиях. Частичный ответ наблюдался после первой инфузии, а визуализация показала полное разрешение метастатического заболевания после второй инфузии. Не произошло ограничивающих дозу токсичностей или цитокинового синдрома высвобождения. Полная регрессия продолжается через один год после лечения.
«Этот случай демонстрирует, что длительный полный ответ при устойчивой к химиотерапии солидной опухоли может быть достигнут полностью в амбулаторных условиях без системной токсичности», - сказал первый автор д-р Дэвид Стеффин, заместитель начальника отделения клеточной терапии и трансплантации костного мозга в детской больнице Техаса и доцент педиатрии - гематология и онкология в Центре клеточной и генной терапии в Бэйлоре.
«Это исследование предоставляет доказательства того, что эти новые CAR T-клетки могут быть безопасным и эффективным методом лечения гепатобластомы и подчеркивает необходимость дальнейшей оценки у пациентов с GPC3+ солидными опухолями», - сказал автор, отвечающий за корреспонденцию, д-р Андраш Хецей, главный исследователь в детской больнице Сиэтла и профессор педиатрии в гематоонкологии в Медицинской школе Университета Вашингтона. Хецей работал в Бэйлоре и детской больнице Техаса во время проведения исследования.