Новая классификация выявила 108 лизосомных расстройств, почти удвоив количество признанных заболеваний
Исследование под руководством Университета Шеффилда определило 108 лизосомных расстройств вместо ранее известных 70, включая условия, вызванные нарушением лизосомных функций, а не только дефицитом ферментов. Это может улучшить диагностику и выявить общие мишени для будущих…
Лизосомные расстройства могут оказывать разрушительное воздействие на пациентов, но результаты совместного исследования под руководством Университета Шеффилда могут поддержать более точную диагностику и помочь исследователям выявить общие мишени для будущих методов лечения. Ученые собрали наиболее полную картину редких метаболических расстройств, выявив 108 заболеваний — почти в два раза больше, чем первоначально предполагалось, — что дает новую надежду на раннюю диагностику и новые методы лечения.
Люди с лизосомными расстройствами могут испытывать различные симптомы, такие как проблемы с почками, серьезная мышечная слабость и прогрессирующее и смертельное повреждение нервной системы, в зависимости от диагноза.
Лизосомы — это специализированные структуры в клетках, которые расщепляют и перерабатывают клеточный материал. Традиционно лизосомные расстройства в основном понимались как состояния, при которых дефицит лизосомных ферментов или связанных с ними белков приводит к накоплению «запасаемого» материала в клетках.
Однако прогресс в клеточной биологии показал, что лизосомы делают гораздо больше, чем просто избавляют от клеточных отходов. Они участвуют в процессах, включая клеточную сигнализацию, сенсоринг питательных веществ, транспорт мембран, аутофагию (процесс, посредством которого клетки перерабатывают свои собственные компоненты) и общение между различными структурами внутри клеток.
Утвержденная наука классифицировала только 70 заболеваний как лизосомные расстройства. Но новаторское исследование с участием исследователей Университета Шеффилда и ученых из разных стран впервые выявило 108 расстройств, включая те, которые не вызваны дефицитом ферментов.
Опубликованное в Journal of Inherited Metabolic Disease (JIMD), исследование представляет новую классификацию, охватывающую наследственные расстройства, при которых нарушение более широких лизосомных функций существенно способствует развитию заболевания.
После оценки расстройств в соответствии с предопределенными критериями исследователи классифицировали 108 заболеваний, вызванных дефектами в 102 генах, в 11 категориях. Анализ также выявил сложную и часто многосистемную природу этих расстройств.
Полученные результаты показывают, что эти заболевания выходят далеко за пределы одной области тела. Примерно 80% пациентов испытали проблемы с мозгом и нервами, а 68% испытали осложнения со зрением. Проблемы с пищеварением, костями и кровью также были распространены.
Др. Эймон Маккаррон, автор исследования, почетный старший лектор в Школе медицины и здравоохранения населения Университета Шеффилда и консультант и клинический руководитель отдела взрослых наследственных метаболических расстройств в Шеффилдской службе метаболизма взрослых, сказал: «Лизосомные расстройства индивидуально редки, но их влияние может быть изнурительным и в некоторых случаях ограничивающим жизнь.
«Наше понимание лизосомы изменилось огромным образом. Теперь мы знаем, что это не просто система утилизации отходов клетки, и лизосомное заболевание не всегда можно понять исключительно в терминах дефицита фермента и накопления материала в клетках.
«Объединив 108 наследственных расстройств в рамках, основанной на современной биологии лизосом, мы надеемся обеспечить более ясный способ понимания того, как эти заболевания связаны между собой.
«Это может поддержать более точную диагностику и генетическую интерпретацию и, в долгосрочной перспективе, помочь исследователям выявить общие механизмы заболевания, которые могут стать мишенями для новых методов лечения. Это также может помочь в информировании о будущем развитии стратегий неонатального скрининга и клинических испытаний».
Исследователи говорят, что группировка заболеваний в соответствии с общими биологическими механизмами может помочь выявить группы пациентов, которые могут извлечь пользу из методов лечения, нацеленных на общие пути заболевания.
Это может быть особенно важно для ультраредких заболеваний, где обычные клинические испытания, оценивающие методы лечения отдельных расстройств, могут быть затруднены.
Исследование было проведено Маккарроном в Университете Шеффилда и д-ром Каролиной Степень, консультантом по взрослым наследственным метаболическим заболеваниям в больнице Royal Salford, и объединило опыт учреждений по всему Соединенному Королевству и на международном уровне, включая Оксфордский университет, Университетский колледж Лондона и Университет Манчестера, наряду с международными экспертами из Детской больницы Университета Цюриха в Швейцарии, Лейденского университета в Нидерландах и Национального института здоровья детей и развития человека Евники Кеннеди Шрайвер при Национальных институтах здравоохранения США.