Определение пациентов с низким риском отторжения почечного трансплантата

Новая модель стратификации риска, разработанная учеными Northwestern Medicine, может помочь выявить пациентов с низким риском отторжения почечного трансплантата, информируя о более персонализированных стратегиях лечения и ухода с меньшим количеством побочных эффектов, как подробно описано в недавнем исследовании, опубликованном в Nature Communications.

Анат Ройтберг-Тамбур, DMD, Ph.D., научный профессор хирургии в отделении трансплантации органов, был старшим автором исследования.

По данным Глобальной обсерватории по донорству и трансплантации, ежегодно во всем мире проводится примерно 100 000 трансплантаций почек пациентам с почечной недостаточностью.

Несмотря на первоначальный успех процедуры, пациенты остаются под риском отторжения органа, которое может произойти, если реципиент развивает антитела, атакующие несовместимые белки, называемые антигенами человеческих лейкоцитов (HLA), переносимые донорской почкой.

Наиболее эффективный подход к снижению этой несовместимости HLA - это поиск донора с совместимостью HLA, но вероятность найти такое совпадение очень низка. Также были предложены инструменты количественной оценки для выявления доноров с более низким риском, что подтверждается корреляцией между несовпадениями HLA и риском развития de novo донор-специфических антител в предыдущих ретроспективных исследованиях.

Тем не менее, эти подходы не всегда были эффективны, когда врач должен был принять решение для отдельного пациента. Поэтому остается необходимость в подходах, ориентированных на поддержку информированных, персонализированных стратегий лечения.

Для лучшего выявления биологических причин, по которым некоторые несовпадения HLA более несовместимы, чем другие, ученые проанализировали данные пациентов более чем 3000 реципиентов почечного трансплантата в пяти центрах трансплантации в США, Бельгии, Нидерландах и Испании.

Ученые использовали различные методы, включая иерархическую кластеризацию на основе эволюционной дивергенции HLA и физико-химических качеств аминокислот, для оценки специфических белков клеточной поверхности, которые запускают генерацию антител.

Их анализ показал, что HLA-DQ аллели разделяются на две основные группы, которые разошлись во время эволюции. Несовпадения между этими группами привели к повышенному риску развития de novo донор-специфических антител HLA-DQ.

Ученые затем дополнительно разделили HLA-DQ аллели на шесть функциональных групп и разработали качественную модель стратификации риска, связанную с повышенным риском развития de novo донор-специфических антител, опосредованного антителами отторжения и потери трансплантата.

Использование этой модели стратификации риска может помочь выявить пациентов с низким риском отторжения органа и определить, какие пациенты могут извлечь пользу из менее интенсивной постtrансплантационной иммуносупрессивной медикации, которая обычно имеет серьезные побочные эффекты, согласно Ройтберг-Тамбур.

"Самое важное будет немедленное послетрансплантационное ведение пациентов. Прямо сейчас, после того как пациент проходит трансплантацию, его буквально забрасывают иммуносупрессивными препаратами. Но если вы можете стратифицировать этих пациентов по риску, вы можете определить, каким пациентам можно снизить дозу иммуносупрессии, а каким пациентам необходимо оставаться на высоких уровнях иммуносупрессивной медикации", - сказал Ройтберг-Тамбур, который также является членом Центра иммунобиологии человека.

В дальнейшем ученые планируют валидировать свою новую модель стратификации риска, используя данные пациентов из разных географических областей.

"Наша биологически обоснованная модель предлагает практический инструмент, который может быть реализован в клиническом принятии решений пери- и послетрансплантационно, включая выбор поддерживающей иммуносупрессии или выводы о безопасности пошагового снижения иммуносупрессии. Критически, стратификация риска несовпадений доноров может направлять частоту иммунного мониторинга как для de novo донор-специфических антител, так и инвазивных биопсий", - написали авторы.