Переделка вакцины может разделить защиту от Зика и риск ухудшения денге

Вакцина против вируса Зика (ZIKV) с инженерной модификацией петли слияния показала перспективы на модели приматов, не являющихся человеком. Исследование было опубликовано в журнале Cell Reports Medicine 7 октября.

Этот тип вакцины модифицирует область белка вирусной оболочки, известную как петля слияния, для стимуляции защитных антител, снижая риск антителозависимого усиления (ADE), при котором антитела могут ухудшить инфекцию вместо того, чтобы её предотвратить. ADE является серьёзной проблемой при разработке вакцин против флавивирусов. Эти результаты создают основу для дальнейшей клинической оценки вакцин против вируса Зика.

Исследование было возглавлено профессорами Дай Ляньпанем и Джорджем Ф. Гао из Института микробиологии Китайской академии наук (CAS) и доктором Лу Шуайяо из Института медицинской биологии Китайской академии медицинских наук.

ZIKV — это передаваемый комарами патоген, который может вызвать микроцефалию у плода. В настоящее время доступных лицензированных вакцин нет, и предыдущий иммунитет к ZIKV может увеличить риск ADE, что может усугубить инфекцию вирусом денге (DENV) — это представляет серьёзное препятствие для разработки вакцины.

Ранее исследовательская группа разработала иммуноген MutB с инженерной модификацией петли слияния, который обеспечил защиту плода и матери при одновременном устранении ADE на моделях мышей. Однако, учитывая существенные различия между иммунной системой мышей и человека, было неясно, может ли вакцина с инженерной модификацией петли слияния вызвать желаемый иммунный ответ у человека.

Для исследования иммунного ответа, вызванного вакциной, исследователи проанализировали индуцированные вакциной В-клетки и обнаружили, что более 97% были специфичны к ZIKV. Эти клетки доминировали конвергентная популяция, использующая ортолог зародышевой линии человеческого гена IGHV5-10-1, который предпочтительно привлекается при естественной инфекции ZIKV у человека.

Антитела, полученные из этой популяции, обладают высокой потенцией и механистически достигают многоэтапной блокады вирусного проникновения. Анализ с помощью криоэлектронной микроскопии выявил, что эти антитела нацелены на отчётливый, уязвимый участок на ZIKV. Специфичность ZIKV определяется эпитопными остатками D67–M68–A69, тогда как гомологичный гликан DENV N67 обеспечивает стерическую защиту, предотвращая перекрёстную реактивность.

Эти результаты демонстрируют, что инженерная модификация петли слияния разделяет защитный иммунитет и ADE для более безопасных вакцин против флавивирусов человека.