Пятьдесят лет спустя после открытия IL-2: исследователи размышляют о том, как это преобразило медицину

Открытие, сделанное 50 лет назад, помогло установить область человеческой ретровирологии, расширить понимание иммунной системы человека и способствовать революции в лечении рака. В новой статье в журнале Science рассматривается эта история, начиная с открытия в 1976 году Робертом К. Галло, доктором медицины, и его коллегами фактора роста Т-клеток, позже названного интерлейкином-2 (IL-2).

Статья написана Рафи Ахмедом, доктором философии, директором Центра вакцин Emory, и Стивеном А. Розенбергом, доктором медицины и философии, начальником отделения хирургии Национального института рака. Статья отмечает 50-летнюю годовщину основополагающей работы Галло в Science и рассматривает открытия и медицинские достижения, которые последовали за этим.

Для Глобальной сети вирусов (GVN), которую Галло основал и где он служит председателем Комитета научного руководства, эта годовщина имеет особое значение. Открытие IL-2 позволило ученым выращивать и поддерживать человеческие Т-клетки в культуре в течение продолжительных периодов, способствуя открытию Галло и его коллегами HTLV-1 и HTLV-2, первых человеческих ретровирусов, и установлению области человеческой ретровирологии.

Возможность культивирования человеческих Т-клеток также оказалась критически важной для открытия и характеристики ВИЧ и разработки теста на ВИЧ в крови. Это стало центральным для последующих достижений в иммунологии и лечении рака, включая терапию опухолеинфильтрирующими лимфоцитами (TIL) и терапию CAR-T клетками.

"IL-2 принципиально изменил то, что было возможно в человеческой ретровирологии", - сказал Уильям В. Холл, доктор медицины и философии, соучредитель GVN, директор его Центра передового опыта в Университетском колледже Дублина в Ирландии и профессор-эмерит UCD. "Впервые мы могли поддерживать и расширять человеческие Т-клетки в культуре, что дало нам возможность изолировать и характеризировать человеческие ретровирусы способами, которые ранее не были возможны. Марк Каплан и я использовали обработанные IL-2 лимфоциты для изоляции нескольких штаммов HTLV-2. Пятьдесят лет спустя удивительно видеть, что последовало: от открытия первых человеческих ретровирусов до достижений в исследовании ВИЧ и рака иммунотерапии."

Годовщина приходится на время, когда правительства и научные учреждения по всему миру взвешивают, сколько вложить в биомедицинские науки, особенно в фундаментальные исследования, которые могут не иметь очевидного применения в начале работы.

"Это своевременное напоминание о том, какой замечательный, вдохновляющий, парадигмально-сдвигающий ученый Галло, и продолжает быть, и как мы все привилегированы иметь его в нашей жизни", - сказала Кварраиша Абдул Карим, доктор философии, член совета GVN и научный директор CAPRISA, Центра передового опыта GVN в Южной Африке. "Эти находки пятидесятилетней давности подчеркивают, как выглядят стойкие, революционные научные прорывы, и почему постоянные инвестиции в исследовательский интерес остаются критически важными для продвижения здоровья человека."

Раковая иммунотерапия, безусловно, не была тем, что имели в виду Галло и его коллеги, когда началась эта работа. Они изучали человеческие клетки крови и исследовали лейкемию и лимфому, включая вопрос, который многие ученые того времени сомневались, стоит ли преследовать: существовали ли человеческие ретровирусы?

Учение того, как сохранить человеческие Т-клетки живыми и растущими в лаборатории, позволило им узнать ответ. Это также дало ученым инструмент, который оказался полезным далеко за пределами первоначального исследования.

"Наследие IL-2 все еще пишется", - сказал Андерс Вальне, доктор медицины и философии, профессор-эмерит клинической вирусологии в Каролинском институте в Швеции, где находится Центр передового опыта GVN, и член Исполнительного комитета совета GVN. "Быть первым, кто сделает фундаментальное открытие, может изменить направление науки. IL-2 открыл новые области исследований, и поколения ученых развили это открытие в направлениях, которые никто не мог предсказать в 1976 году. Пятьдесят лет спустя мы все еще видим его воздействие."

Новая статья в Science возникла из научного собрания, проведенного в Тампе в начале этого года. Первый симпозиум "Микробы, гены и рак", организованный Онкологическим институтом Tampa General Hospital и медицинским колледжем Morsani USF Health в сотрудничестве с GVN, собрал более 100 международно признанных исследователей в области вирусии, иммунологии, онкологии и микробной онкогенеза. Специальная сессия, отмечающая 50-летнюю годовщину, включала Галло, Ахмеда и Розенберга.

"IL-2 стал важнейшим инструментом в исследовании человеческих ретровирусов, включая работу в лаборатории Галло в Национальном институте рака и в Institut Pasteur во Франции, которая привела к открытию ВИЧ и помогла установить его как причину СПИДа", - сказал Кристиан Бречот, доктор медицины и философии, вице-председатель и президент-эмерит Глобальной сети вирусов, директор микробиомного института USF, профессор медицинского колледжа Morsani USF Health и бывший президент Institut Pasteur, Центра передового опыта GVN во Франции. "Это показывает, как открытие, сделанное в одной лаборатории, может способствовать достижениям в учреждениях, странах и областях науки."

Научный обмен продолжится 11-13 марта 2027 года в Венеции, Италия, на втором симпозиуме "Микробы, гены и рак". Ученые со всего мира будут рассматривать новые разработки в иммунологии, биологии рака, микробной онкогенезе и трансляционной медицине. Встреча будет проведена в сотрудничестве с ежегодным симпозиумом European LeukemiaNet/Kompetenznetz Leukämien, Онкологическим институтом Tampa General Hospital и GVN.

"IL-2 также говорит о цели Глобальной сети вирусов и вдохновении, которое она извлекает из Галло каждый день", - сказал Мэтью Эвинс, главный исполнительный директор, казначей и основатель совета GVN. "Прорывы зависят от выдающихся ученых, которые не ограничены условностями, от устойчивых инвестиций и от обмена идеями и знаниями, которые выходят за границы дисциплин, идеологий и учреждений. GVN была создана для значительного усиления научного и институционального сотрудничества и помощи ученым в преследовании открытий, значение которых может быть не понято в течение многих лет."

Галло остается активно вовлеченным в научные исследования и руководство. В дополнение к его роли в GVN, он является основателем-директором Института трансляционной вирусологии и инноваций (ITVI) Университета Южной Флориды, профессором медицины имени Джеймса П. Каллисона в медицинском колледже Morsani USF Health и директором программы микробной онкогенеза в Онкологическом институте Tampa General Hospital. Международная штаб-квартира GVN совместно размещена с ITVI в Университете Южной Флориды в Тампе.

Для Галло история IL-2 предлагает простой урок научного открытия. Исследования с огромными практическими последствиями могут начаться с вопросов, для которых еще нет видимого практического применения.