Редкое исследование выявило поразительный контраст в мозге пациента с болезнью Альцгеймера

Необычайно детальное исследование мозга пациента с болезнью Альцгеймера выявило поразительные различия между областями, где лечение успешно удалило вредоносные амилоидные бляшки, и областями, где эти бляшки сохранялись. Очищенные от амилоида регионы содержали мало или вообще не содержали накопления тау-клубков, еще одного белкового нарушения, тесно связанного с повреждением клеток мозга и снижением памяти. Соседние области, которые все еще содержали амилоид, показали гораздо более высокие уровни тау и признаки продолжающейся нейродегенерации.

Это открытие предоставляет редкое свидетельство из человеческого мозга того, что удаление амилоидных бляшек может обеспечить защиту от других повреждающих процессов, связанных с болезнью Альцгеймера. Результаты также предполагают, что тщательное очищение от амилоида, особенно на ранних стадиях болезни, может помочь ограничить накопление тау и замедлить прогрессирование повреждения мозга.

Исследователи из Медицинской школы Перельмана Университета Пенсильвании представили результаты на Международной конференции Ассоциации болезни Альцгеймера 2026 года. Исследование также было опубликовано в журнале JAMA.

"Возможность видеть оба паттерна болезни рядом в одном мозге дала нам редкую возможность понять, как удаление амилоида влияет на другие белки, способствующие развитию болезни Альцгеймера", - сказал соавтор Дэвид Волк, доктор медицины, сопредседатель Центра памяти Пенна и директор Исследовательского центра болезни Альцгеймера Пенна. "Полученные результаты предоставляют одно из самых четких подтверждений из человеческого мозга того, что антиамилоидная терапия может ограничить накопление тау и замедлить изменения мозга, приводящие к потере памяти и когнитивному снижению."

Две белки играют основную роль в развитии болезни Альцгеймера. Бета-амилоид накапливается вне нервных клеток, образуя липкие отложения, известные как бляшки. Тау, тем временем, накапливается внутри нейронов и образует аномальные клубки. Оба связаны с прогрессирующим повреждением клеток мозга, которое способствует проблемам с памятью, изменениям личности и трудностям с мышлением.

Лечение, предназначенное для удаления амилоидных бляшек, значительно изменило способ управления болезнью Альцгеймера в последние годы. Адуканумаб стал первым препаратом этого типа, получившим ускоренное одобрение FDA, хотя он больше не продается. С тех пор более новые и эффективные препараты, воздействующие на амилоид аналогичным способом, донанемаб (Kisunla) и леканемаб (Leqembi), получили полное одобрение FDA.

Исследователи давно считают, что накопление амилоида помогает создать условия, в которых развиваются вредоносные тау-клубки. Гораздо сложнее было установить, может ли удаление амилоида также ограничить накопление тау в человеческом мозге.

Прямое свидетельство было редким, потому что относительно небольшое количество людей, получивших препараты, очищающие амилоид, прошли исследование мозга после смерти.

Исследователи смогли исследовать этот вопрос, используя ткань мозга, пожертвованную бывшим участником клинического испытания болезни Альцгеймера.

Мужчина был в пятидесятых годах, когда у него диагностировали легкие когнитивные нарушения, вызванные болезнью Альцгеймера. Впоследствии он участвовал в клиническом испытании адуканумаба и получил 30 доз препарата в течение четырех с половиной лет.

Он умер примерно через четыре года после последней дозы, более десяти лет после появления первых симптомов. Перед смертью он выразил желание пожертвовать свой мозг научным исследованиям. Ткань была предоставлена Центру исследования нейродегенеративных заболеваний в Отделе патологии и лабораторной медицины.

Когда специалисты исследовали пожертвованный мозг, они обнаружили необычный паттерн, при котором соседние области показывали резко различающиеся объемы повреждений, связанных с болезнью Альцгеймера.

Приподнятые гребни складчатой поверхности мозга, известные как извилины, потеряли большую часть своих амилоидных бляшек и содержали очень мало накопленного тау. В контрасте, соседние борозды между этими гребнями, называемые бороздами, все еще содержали значительное накопление амилоида. Эти регионы также демонстрировали существенно больше тау-клубков, воспаления и дегенерации ткани мозга.

Эта пятнистая распределение была согласована со сканированиями, сделанными, пока пациент был живой, которые уже указывали, что удаление амилоида варьировалось значительно в разных частях его мозга.

"Многие предыдущие отчеты показали либо обширное очищение амилоида, либо ограниченное очищение", - сказал соавтор Эдвард Б. Ли, доктор медицины, кандидат наук, профессор Джона К. Троянского по исследованию нейродегенеративных заболеваний в патологии и лабораторной медицине. "Этот случай представлял уникальный сценарий "Золушки", в котором одни регионы очищались от амилоида, а другие нет. Это позволило нам напрямую сравнить, что произошло дальше в соседних регионах мозга, и лучше понять взаимосвязь между амилоидом, тау и нейродегенерацией."

Полученные результаты могут иметь важное значение для последнего поколения препаратов от болезни Альцгеймера, которые удаляют амилоид, используя механизмы, аналогичные терапии, полученной этим пациентом.

Хотя исследование включало только одного человека, контраст между различными областями мозга предполагает, что существенное удаление амилоида может влиять на другие процессы болезни спустя долгое время после прекращения лечения.

Результаты также поднимают важный вопрос о том, как измеряются преимущества препаратов от болезни Альцгеймера. Клинические испытания обычно оценивают пациентов в течение примерно 18 месяцев, но некоторые защитные эффекты могут проявиться значительно позже.

Однако исследование не может установить, сколько амилоида должно быть удалено для достижения долгосрочной защиты, или доказать, что очищение бляшек было напрямую ответственно за различия в накоплении тау и повреждении мозга.

Исследователи теперь надеются понять, почему определенные части мозга более эффективно реагируют на препараты, очищающие амилоид. Определение и потенциальное укрепление биологических механизмов, ответственных за удаление бляшек, могло бы привести к более эффективной терапии.

Другой основной вопрос заключается в том, может ли начало лечения до развития обширных тау-клубков существенно замедлить болезнь Альцгеймера или даже предотвратить появление болезни.

Поскольку амилоид может накапливаться в молчании в мозге в течение многих лет, прежде чем появятся проблемы с памятью, исследователи все больше интересуются лечением людей на ранних стадиях болезни, потенциально до появления заметных симптомов.

"Пациенты могут накапливать амилоид в течение многих лет, прежде чем появятся симптомы", - сказал первый автор Кристофер А. Браун, доктор медицины, кандидат наук, помощник профессора неврологии. "Этот случай предполагает, что раннее удаление амилоида может помочь ограничить изменения, которые в конечном итоге повреждают клетки мозга. Продолжающиеся испытания помогут определить, может ли начало лечения до появления симптомов обеспечить еще большую пользу."

Это исследование получило поддержку от Национальных институтов здоровья (P30-AG072979, RF1-AG069474, R01-AG056014, R01-AG055005, R01-AG072796, R01-AG065341, P01-AG084497).