Скрытое соединение в здоровой пище может ухудшить воспалительное заболевание кишечника

Шпинат, миндаль и сладкий картофель часто хвалят за их питательную ценность. Однако новое исследование Медицинской школы UNC предполагает, что для людей с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) природное соединение в этих продуктах может способствовать кишечному воспалению.

Исследование, опубликованное 13 августа 2026 года в журнале Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (CMGH), было возглавлено постдокторантом Анной Сальвадор, PhD, RD, LDN, в лаборатории Шехзада З. Шейха, MD, PhD, профессора медицины и генетики.

Исследователи изучили активность генов, уровни оксалата в кале и пищевые привычки у людей с ВЗК и без этого заболевания. Они также провели эксперименты на мышах и культивируемых клетках, чтобы изучить, как диетический оксалат может влиять на воспаление слизистой оболочки кишечника.

Оксалат — это природное соединение, содержащееся во всех растительных продуктах. Даже в здоровой пищеварительной системе большая часть оксалата из рациона проходит через организм и выводится со стулом.

Однако исследователи обнаружили, что два белка-переносчика, участвующих в выведении оксалата из кишечника, SLC26A2 и SLC26A3, были постоянно представлены в более низких уровнях в кишечной ткани пациентов как с язвенным колитом, так и с болезнью Крона.

Это снижение наблюдалось в пораженных тканях независимо от наличия активного воспаления. Исследователи также обнаружили, что чем более воспаленной становилась ткань, тем ниже была экспрессия этих переносчиков.

Когда эти транспортные системы нарушены, меньше диетического оксалата всасывается. Это оставляет больше оксалата в кишечной среде, где новые данные предполагают, что он может усилить воспаление, уже связанное с ВЗК.

Одним из наиболее ярких открытий стали люди с болезнью Крона. У них было значительно более высокое содержание оксалата в стуле, чем у людей без ВЗК, несмотря на то, что обе группы регулярно потребляли сходные количества растительной пищи.

Исследователи пришли к этому выводу, используя два отдельных подхода. Одним был валидированный диетический опросник (Diet History Questionnaire III). Другим был молекулярный метод ДНК-метабаркодирования, который обнаруживает растительные виды, представленные в образцах кала.

По словам исследователей, это первый раз, когда ДНК-метабаркодирование было использовано для оценки диеты в популяции с ВЗК.

«Впервые мы наблюдали, что пациенты с ВЗК и здоровые люди потребляли сходные количества растительной пищи, но пациенты с болезнью Крона все еще имели больше оксалата в своем стуле, — сказала доктор Сальвадор. — Это говорит нам, что дело не только в том, что едят пациенты. Что-то принципиально отличается в том, как их кишечник обрабатывает оксалат».

Результат предполагает, что повышенный оксалат в кишечнике может быть обусловлен в меньшей степени количеством потребляемого оксалата, а в большей степени биологической проблемой в обработке его кишечником.

Мыши, получившие диету с добавлением оксалата вместе с веществом, вызывающим колит, имели на 60 процентов меньше шансов на выживание, чем мыши, не получившие дополнительный диетический оксалат.

В двух отдельных моделях мышей, генетически предрасположенных к развитию спонтанного колита, диетический оксалат также вызвал появление заболевания раньше и его более тяжелое течение.

Важно отметить, что гены, ответственные за транспорт оксалата, уже были менее активны в этих восприимчивых мышах до добавления оксалата в их рацион. Эта закономерность очень напоминала то, что исследователи наблюдали у людей с ВЗК.

Эксперименты с культурой клеток дали еще одну подсказку. Оксалат интенсифицировал воспалительные реакции в макрофагах и дендритных клетках, иммунных клетках, играющих важную роль в защите и регуляции кишечника.

Команда также исследовала, могут ли гены, связанные с оксалатом, дать подсказки о том, как прогрессирует болезнь Крона.

В исследовательском анализе низкая экспрессия другого переносчика SLC26A6 была связана со стриктурирующей болезнью Крона. Это более агрессивная форма заболевания, при которой образуется рубцовая ткань, вызывающая сужение участков кишечника.

Почти 75 процентов пациентов с низкой экспрессией SLC26A6 имели стриктурирующее заболевание.

Это повышает возможность того, что активность переносчиков оксалата в конечном итоге может помочь врачам определить пациентов с большим риском развития более тяжелого заболевания. Однако исследователи подчеркивают, что это открытие необходимо подтвердить в более крупных группах пациентов.

«Доктор Сальвадор действительно концептуализировала и руководила этой работой с самого начала, — сказал доктор Шейх. — Она задала вопрос, который не задавался раньше: а что если конкретная диетическая молекула является активным двигателем кишечного воспаления при ВЗК, а не просто побочным продуктом? Строгость, которую она привнесла в ответ на этот вопрос, делает эти открытия столь убедительными».

Результаты не предполагают, что люди с ВЗК должны исключить растительную пищу из своего рациона.

Вместо этого полученные данные указывают на то, что у людей с генетической предрасположенностью даже умеренные количества оксалата могут способствовать воспалению слизистой оболочки кишечника. Исследователи также предполагают, что предыдущие исследования диеты и ВЗК могли быть осложнены различиями в том, как отдельные пациенты подвергаются воздействию или обрабатывают оксалат.

Все еще возможно следовать полноценной растительной диете, снижая общее потребление оксалата.

Микробиом кишечника мог бы также открыть еще один путь для лечения. Определенные кишечные бактерии, включая Oxalobacter formigenes, могут расщеплять оксалат. Эти бактерии менее многочисленны у людей с ВЗК.

Это повышает возможность того, что будущие методы лечения, основанные на микробиоме, могли бы улучшить расщепление оксалата в кишечнике, потенциально предлагая альтернативу полаганию только на диетические ограничения.

Исследователи предостерегают, что полученные данные недостаточны для поддержки формальных рекомендаций по потреблению оксалата для людей с ВЗК.

В будущих исследованиях потребуется наблюдать за более крупными группами пациентов в течение времени при одновременном сочетании измерений оксалата в стуле, тщательно задокументированного диетического потребления, молекулярного профилирования и анализа микробиома.

«Для пациентов, живущих с болезнью Крона или язвенным колитом, это исследование открывает подлинно новый терапевтический угол — тот, который связывает еду на их тарелке с воспалением в их кишечнике, — сказал доктор Шейх. — Диета — один из самых мощных, модифицируемых рычагов, которые у нас есть в медицине, и это исследование дает нам молекулярную основу начать использовать его более точно».

Исследование было поддержано благотворительным фондом Helmsley, Национальным институтом диабета и болезней пищеварения и почек (NIDDK), инициативой Chan Zuckerberg Initiative, Schmidt Sciences, фондом Burroughs Wellcome Fund и дополнительными источниками Национальных институтов здравоохранения. Соавторы работают в UNC-Chapel Hill, Texas A&M University и Duke University.