Тройной препарат ретатрутид обеспечивает значительное снижение веса для людей с диабетом, согласно результатам испытания III фазы

Недавнее клиническое испытание III фазы, TRIUMPH-2, оценило эффективность и безопасность ретатрутида — тройного агониста рецепторов и экспериментального препарата для еженедельного введения, разрабатываемого для лечения ожирения и сахарного диабета 2 типа. Его отличие от препаратов, таких как семаглютид (Wegovy), который воздействует на один гормон, и тирзепатид (Zepbound), который воздействует на два гормона, заключается в его способности активировать три гормональных рецептора одновременно.

Разработанный компанией Eli Lilly, ретатрутид имитирует GLP-1, который снижает уровень сахара в крови и способствует чувству сытости, и GIP, который улучшает реакцию организма на инсулин и помогает снизить массу тела наряду с GLP-1. Он также активирует рецепторы глюкагона, добавляя третий механизм, который увеличивает расход энергии и метаболическую активность, помогая организму сжигать больше энергии.

После 80 недель еженедельных инъекций 1152 взрослых, страдающих ожирением и диабетом 2 типа, наблюдали значительные изменения массы тела. Те, кто получал максимальную дозу, потеряли в среднем 18,8% массы тела, примерно 20,7 кг (около 45,5 фунта), по сравнению с 5,1% в группе плацебо. Потеря была еще больше у тех, кто начинал с ИМТ 35 или выше, которые потеряли в среднем 21,9% массы тела при дозе 12 мг.

Снижение веса не всегда связано с соответствием существующим стандартам красоты. Это может быть медицински необходимо, поскольку прибавка в весе связана со многими метаболическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследования показывают, что даже скромное снижение веса на 5–10% может снизить как систолическое, так и диастолическое артериальное давление и повысить уровень хорошего холестерина.

Для людей с диабетом 2 типа потеря веса исторически была более сложной задачей, чем для людей без этого заболевания. Появление агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1, известных как агонисты GLP-1, помогло изменить это, сделав потерю веса более достижимой для людей с ожирением и диабетом 2 типа.

Препараты, такие как семаглютид и тирзепатид, улучшают вес и уровень сахара в крови, но редко достигают среднего снижения веса более чем на 15% у людей с диабетом 2 типа. В предыдущих испытаниях ретатрутида исследователи наблюдали потерю веса до 25% среди участников.

Третья мишень препарата — агонизм рецепторов глюкагона — наряду с GLP-1 и GIP может объяснить его способность преодолевать сопротивление организма и открывать больший потенциал снижения веса для людей с диабетом.

Испытание TRIUMPH-2 продолжительностью 80 недель было разработано для проверки еженедельного ретатрутида у взрослых людей с ожирением и диабетом 2 типа. Исследователи хотели узнать, может ли он повысить снижение веса сверх предыдущих пределов, при этом безопасно улучшая контроль сахара в крови, общее кардиометаболическое здоровье и физическое качество жизни.

Они разработали рандомизированное, двойное слепое, контролируемое плацебо испытание, в котором ни участники, ни медицинский персонал не знали, кто получает ретатрутид и кто получает плацебо. Участники были случайно распределены для получения ретатрутида в дозах 4 мг, 9 мг или 12 мг еженедельно или еженедельного плацебо. Чтобы помочь организму адаптироваться, дозирование ретатрутида началось с 2 мг и увеличивалось каждые четыре недели, пока участники не достигли целевой дозы.

После 80 недель участники, принимавшие ретатрутид, потеряли в среднем 11,9%, 16,8% и 18,8% массы тела при увеличении дозы, по сравнению с 5,1% в группе плацебо. При максимальной дозе 12 мг 75% участников сбросили по крайней мере 10% массы тела, в то время как почти треть участников потеряла 25% или более, уровень снижения веса сравнимый с бариатрической хирургией.

Преимущества выходили за пределы потери веса. Ретатрутид снизил HbA1c, маркер долгосрочного контроля сахара в крови, на 1,4–1,5 процентных пункта, по сравнению с 0,45 процентных пункта при плацебо. Участники отметили улучшения в нескольких маркерах риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также снижение окружности талии, систолического артериального давления и уровней триглицеридов.

Побочные эффекты, наблюдаемые у участников, были в основном желудочно-кишечными, с диареей у до 34% участников, тошнотой у до 28% и рвотой у до 16%. Неблагоприятные события привели к прекращению лечения у 8–12% участников в двух группах с более высокими дозами, по сравнению с 5% в группе плацебо.

На основе результатов испытания ретатрутид выглядит многообещающе для лечения ожирения у людей с диабетом 2 типа, но необходимны дополнительные исследования, чтобы выяснить, распространяются ли эти преимущества на другие осложнения, связанные с ожирением.