Ученые обнаружили, как вредоносные "зомби-клетки" скрываются от иммунной системы
Исследователи открыли белок, который позволяет стареющим клеткам избежать обнаружения иммунной системой. Блокировка белка у мышей снижала накопление этих клеток и воспаление, улучшая регуляцию сахара в крови и физические функции.
Исследователи из Cedars-Sinai Health Sciences University обнаружили белок, который может позволить вредоносным стареющим клеткам избежать обнаружения иммунной системой. Помогая этим клеткам оставаться в организме вместо их удаления, белок может способствовать их накоплению и развитию проблем со здоровьем, связанных со старением.
Открытие, опубликованное в Cell Metabolism, определило PD-L2 как потенциальную мишень для терапий, направленных на устранение вредоносных стареющих клеток. Ученые также считают, что белок может служить маркером в крови, обеспечивая способ обнаружения и мониторинга этих клеток.
"Наши результаты показывают, что PD-L2 может помочь стареющим клеткам оставаться в организме, когда они обычно удаляются иммунной системой", - сказал Селим Чайб, PhD, научный помощник профессора медицины в Cedars-Sinai и первый соавтор исследования.
Когда клетки стареют или повреждаются, некоторые из них переходят в состояние, известное как старение. Эти клетки перестают делиться, но остаются живыми, задерживаясь в тканях вместо того, чтобы исчезнуть. Со временем они могут накапливаться и выделять вещества, которые вызывают воспаление и нарушают нормальную деятельность окружающих клеток.
Накопление этих стареющих клеток было связано с рядом проблем со здоровьем, которые становятся более частыми с возрастом. Понимание того, почему они сохраняются, особенно когда иммунная система обычно их удаляла бы, может помочь ученым разработать новые способы снижения их вредоносного воздействия.
Исследователи обнаружили, что PD-L2 может играть важную роль в этом процессе, помогая стареющим клеткам избежать иммунного удаления.
Для исследования роли белка ученые провели эксперименты на лабораторных мышах, у которых PD-L2 либо удаляли, либо блокировали. Оба подхода снижали накопление стареющих клеток и понижали уровни воспалительных веществ, которые они выделяют.
Преимущества выходили за рамки изменений на клеточном уровне. Мыши с пониженной активностью PD-L2 также показали улучшения в способности перерабатывать сахар и продемонстрировали большую силу хвата, предполагая, что нацеливание на белок может влиять на физические функции, затронутые старением.
Команда также изучала человеческие клетки и ткани. Они обнаружили, что стареющие человеческие клетки производили больше PD-L2, чем молодые клетки, и что уровни белка повышались с возрастом в определенных человеческих тканях. Эти результаты предполагают, что механизм, наблюдаемый у мышей, может быть также актуален для старения человека.
Результаты открывают возможность того, что блокировка PD-L2 могла бы помочь иммунной системе распознать и устранить вредоносные стареющие клетки, потенциально снижая некоторые проблемы со здоровьем, связанные с их накоплением.
"Если мы найдем способ заблокировать этот белок, мы можем помочь иммунной системе избавиться от этих клеток и потенциально улучшить проблемы со здоровьем, связанные со старением", - сказал Джеймс Киркленд, MD, PhD, директор Центра передовой геротерапии и старший автор исследования.
Хотя результаты обнадеживающие, необходимы дополнительные исследования, прежде чем подход можно будет рассмотреть для лечения людей. Будущие исследования будут изучать, безопасна ли блокировка PD-L2 и может ли она дать значительные преимущества для здоровья у людей. Исследователи также надеются уточнить, как белок способствует развитию болезней, связанных со старением.