Вакцина против Эболы вызывает перекрестную реактивность Т-клеток против вируса Бундибугио у людей
Исследование показало, что вакцина VSV-EBOV против вируса Эболы вызывает перекрестные Т-клеточные ответы против вируса Бундибугио у привитых людей, что может обеспечить частичную защиту при отсутствии специфической вакцины.
Текущая вспышка вируса Бундибугио Эбола (BDBV) в Демократической Республике Конго является второй по величине вспышкой Эболы в мире с более чем 6000 подтвержденных случаев и летальностью 48%. В настоящее время не существует одобренной вакцины против BDBV.
Вакцина VSV-EBOV (Ervebo), разработанная для борьбы с родственным вирусом Эболы (EBOV), продемонстрировала частичную перекрестную защиту на приматах, не являющихся людьми, и вызвала BDBV-реактивные антитела у людей.
Исследовательская группа DZIF под руководством д-ра Леони Майер и профессора Марилин Аддо из Института исследований инфекционных заболеваний и разработки вакцин Университетского медицинского центра Гамбурга-Эппендорфа и профессора Кристофа Гельдмахера и д-ра Роланды Лондт из Института инфекционных заболеваний и тропической медицины Университетской клиники LMU Мюнхена проанализировала и картировала Т-клеточные ответы против EBOV, BDBV и вируса Судана (SUDV) у вакцинированных VSV-EBOV лиц.
Т-клеточные ответы способствуют вирусному контролю и защите от тяжелого заболевания при различных типах вирусов. Поскольку Т-клетки могут распознавать консервативные вирусные эпитопы, они могут перекрестно реагировать между связанными вирусами. Однако остается неизвестным, вызывает ли вакцинация VSV-EBOV также Т-клетки, которые распознают BDBV у людей.
Гликопротеины трех вирусов филогенетически дальше друг от друга, причем EBOV и BDBV совместно используют идентичность аминокислот 66,3%, по сравнению с 56,3% между EBOV и SUDV.
"Используя множественные выравнивания последовательностей - параллельное сравнение множественных последовательностей аминокислот - мы выявили несколько последовательностей, которые высоко консервативны среди гликопротеинов EBOV, BDBV и SUDV, и протестировали эти регионы на их взаимодействие с иммунными системами реципиентов вакцины", - говорит первый автор Майер.
Исследователи затем оценили перекрестно-реактивные Т-клеточные ответы у 20 реципиентов вакцины на 28-й день после вакцинации VSV-EBOV. Из этих реципиентов вакцины 16 показали специфичные для EBOV-гликопротеина Т-клеточные ответы, 13 показали BDBV-гликопротеин-реактивные Т-клеточные ответы и семь показали SUDV-гликопротеин-реактивные Т-клеточные ответы на 28-й день после вакцинации. Большинство реципиентов вакцины с положительным ответом на EBOV-гликопротеин также имели BDBV-реактивные Т-клетки.
Исследование демонстрирует, что однократная иммунизация доступной, лицензированной вакциной против EBOV может вызвать перекрестную реактивность Т-клеток против BDBV и в меньшей степени против SUDV. Хотя неизвестно, могут ли эти Т-клетки способствовать улучшению клинических исходов при инфицировании BDBV, доклинические исследования на приматах, не являющихся людьми, предполагают, что Т-клеточные ответы необходимы для опосредованной вакциной защиты.
"Наши результаты предоставляют первое доказательство того, что вакцинация VSV-EBOV против эболавируса вызывает BDBV-перекрестно-реактивные Т-клеточные ответы", - говорит Гельдмахер. "Хотя исследование имеет ограничения из-за небольшого размера выборки, при отсутствии специфической вакцины против BDBV исследование поддерживает систематическую оценку вакцины EBOV в клинических испытаниях во время текущей вспышки BDBV", - заключает он.