Выращенные в лаборатории опухоли выявили иммунные клетки, способные убивать мелкоклеточный рак легкого

Исследователи выявили ранее упущенную иммунную клетку, которая может распознавать и убивать мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ), самую агрессивную форму этого заболевания в мире. Опубликованное в журнале Cancer Cell исследование WEHI показало, что пациенты с более высоким уровнем этих клеток жили дольше, обнаружив скрытую иммунную защиту, которую можно использовать для атаки на эти трудно поддающиеся лечению опухоли.

Исследователи также показали, что существующие препараты могут быть переназначены для повышения противораковой активности этих иммунных клеток, открывая новые возможности для усиления текущих методов лечения и помощи большему числу пациентов.

Мелкоклеточный рак легкого является одним из самых смертельных заболеваний в мире с пятилетней выживаемостью менее 7%. Хотя иммунотерапия преобразовала исходы при других раках, только редкое подмножество пациентов с МКРЛ получат долгосрочную пользу от лечения. Одна из основных причин заключается в том, что эти раки часто невидимы для обычных иммунных клеток, на которые полагается иммунотерапия, что затрудняет их обнаружение и лечение.

Новое исследование Cancer Cell выявляет ранее неизвестный иммунный путь, который может преодолеть эти способности к скрытности, открывая потенциальный новый терапевтический путь для пациентов с МКРЛ.

Кейт Сазерленд, старший автор статьи и руководитель лаборатории WEHI, сказала, что результаты могут помочь решить один из наиболее актуальных вопросов в этой области: как увеличить количество пациентов с раком легкого, реагирующих на иммунотерапию.

"Десятилетиями мы знали, что мелкоклеточный рак легкого исключительно хорошо скрывается от иммунной системы, - сказала Сазерленд. - Мы обнаружили иммунную клетку, которая, похоже, может видеть сквозь эту маскировку.

"Примечательно, что пациенты, опухоли которых содержали больше этих специализированных иммунных клеток, часто имели лучшие результаты лечения. Это самое убедительное свидетельство того, что гамма-дельта Т-клетки присутствуют в мелкоклеточных раках легкого и способны бороться с болезнью.

"Это предполагает, что эти клетки могут предложить альтернативный иммунный путь атаки для опухолей, которые способны избежать обычных противораковых иммунных клеток, открывая новые возможности для лечения рака, который видел мало прогресса в последние десятилетия."

Для тестирования того, могут ли гамма-дельта Т-клетки бороться с раком, исследователи создали миниатюрные опухоли в лаборатории, используя образцы, пожертвованные пациентами через Викторианский биобанк рака в сотрудничестве с Королевской больницей Мельбурна. Эти "мини-опухоли" представляют одну из наиболее реалистичных лабораторных моделей МКРЛ, разработанных на сегодняшний день.

Когда команда объединила мини-опухоли с гамма-дельта Т-клетками, взятыми из крови самих пациентов, они обнаружили, что иммунные клетки были весьма эффективны в распознавании и уничтожении клеток МКРЛ.

Исследователи обнаружили, что они могут усилить этот иммунный ответ, используя два существующих препарата — тарлатамаб (противораковый препарат, одобренный для МКРЛ) и золедроновую кислоту (одобренную для остеопороза и связанного с раком заболевания костей).

Команда обнаружила, что золедроновая кислота увеличивает количество доступных гамма-дельта Т-клеток и повышает их способность распознавать опухоли МКРЛ. Тарлатамаб действовал как магнитная сила, приближая иммунные клетки к раку.

Вместе эти препараты значительно повысили способность гамма-дельта Т-клеток атаковать раковые клетки, предполагая потенциальный новый способ укрепления противоракового иммунитета при МКРЛ.

Др. Джин Нг, первый автор статьи, сказал, что результаты также поднимают возможность использования существующих гамма-дельта Т-клеток для адоптивных трансферных терапий — когда большое количество этих иммунных клеток выращивается вне организма и повторно вводится пациентам.

"Для пациентов с низким уровнем гамма-дельта Т-клеток, такие методы лечения, как золедроновая кислота, могут предложить способ укрепления их противораковых иммунных клеток и восприимчивости к лечению, - сказал Нг. - Поскольку методы лечения, которые расширяют и повторно вводят гамма-дельта Т-клетки, уже существуют, наши результаты вызывают воодушевляющую возможность быстрого преобразования этого открытия в новые стратегии лечения.

"Это может открыть совершенно новый путь для персонализированных подходов к лечению мелкоклеточного рака легкого и других солидных опухолей, которые часто упускаются обычными иммунными клетками."

Команда сосредоточилась на гамма-дельта Т-клетках после анализа данных из двух изменяющих практику клинических испытаний — IMpower133 и CASPIAN, которые установили иммунотерапию в качестве стандартного лечения для МКРЛ.

Используя продвинутые геномные и вычислительные анализы, возглавляемые геномными и биоинформатическими командами WEHI, исследователи смогли связать сильную сигнатуру гамма-дельта Т-клеток с пациентами, которые получили наибольшую пользу от иммунотерапии.

Команда теперь надеется преобразовать результаты клинически в новый класс препаратов иммунотерапии для мелкоклеточного рака легкого в текущем сотрудничестве с исследователями из Института Доэрти.

Гамма-дельта Т-клетки распознали и убили клетки мелкоклеточного рака легкого, полученные от пациентов, в лабораторных моделях. Более сильные сигнатуры гамма-дельта Т-клеток были связаны с более длительной выживаемостью и большей пользой иммунотерапии. Золедроновая кислота и тарлатамаб повысили противоопухолевую активность этих клеток in vitro.